要素

可能的风险

控制策略

人

对清洁工艺不够熟悉，不能重复达到预定的清洁标准。

培训考核上岗。

头发、皮屑、飞沫等人体污染，及衣服上的纤维、个人饰物等污染。

通过个人卫生管理、外来人员管理、规范工作衣帽鞋材质、清洁、穿戴方式等控制。

身体健康问题。

岗前体检、定期体检、身体不适报告制度等。

机

设备与药品直接或间接接触的材料中组分迁移到产品中等。

选择与药物相容性好的材料，并予以确认。

设备表面不够光滑不易清洁。

确认设备表面光滑度。

结构中有不易清洁的部位，包括固定管道、非固定管道、周转罐等。

结构简单易于清洁，并对最难清洁部位（如罐装针头）予以确认。

润滑油污染。

选择正确的轴密封方式，选择食用油润滑，并予以确认。

自动清洗控制装置不可靠。

自动清洗控制装置可靠性确认。

料

来自本产品的起始物料、原料、溶剂、工艺助剂、中间产品、副产物、降解产物的污染。

选择最差情况（最难清洁、毒性最大）予以验证。

来自前一产品的起始物料、原料、溶剂、工艺助剂、中间产品、副产物、降解产物、共线产品的污染。

选择最差情况（最难清洁、毒性最大）予以验证。

法

清洁过程中使用到的清洁剂、消毒剂残留。

检测残留水平。

清洁工具在清洗过程中产生脱落物（如纤维），清洁工具对设备表面造成破坏产生脱落物（如玻璃屑）。

材质确认，目视检查。

生产结束放置时间过长。

滞脏时间确认。

清洗干净后放置时间过长。

清洁有效期确认。

连续生产累计过多杂质。

生产周期验证确认。

清洁验证中取样方式有问题，导致测试样品不具备代表性。

取样方法确认。

清洁验证中样品检验方法有问题，导致测试结果不准。

选用已验证过的有效方法。

可能残留的杂质限度过低，现有清洁方法无法实现。

采用一次性设备（如单次使用生物反应器）。

多产品共线，一种方法无法无法满足清洗要求（可能包括同一产品连续生产的“小清洁”、换产品时的“大清洁”及设备清洁过期后的“重新清洁”等不同工艺）。

对不同方法分别进行确认。

可能残留的杂质限度过低，现有检测方法无法检测。

采用一次性设备，或采用专用设备，并在产品中确认残留水平不影响产品安全性。

环

共用厂房空调系统、房间中残留共厂房产品及其生产过程中使用到的物料、中间产品、副产物、降解产物、滋生的微生物、内毒素，外部大气中的有害物质等污染。

周边环境确认，厂房、空调系统确认，及残留物确认。

清洁后的设备在放置过程中受到尘埃、微生物污染。

厂房、空调系统确认。

清洁后的设备在放置过程中滋生微生物。

设备干燥，并进行设备存放条件确认。