2. 产品性能评价

产品性能评价包括有限元分析、核磁兼容性（MRI）、释放后止血性、释放后精准性、近端密封性、2-氯乙醇残留量等研究，结果表明产品符合设计输入要求。

(二)生物相容性

该产品包括覆膜支架和输送器两个部分，其中覆膜支架为植入器械，与人体循环血液长期接触；输送器为外部接入器械， 与循环血液短期接触。申请人按照 GB/T 16886 系列标准进行了生物相容性评价，覆膜支架部件的生物学评价资料主要涉及细胞毒性、迟发型超敏反应、皮内反应、急性和亚慢性全身毒性、植入、溶血、凝血、血栓形成、遗传毒性试验等的生物学试验报告；输送器部分的生物学评价资料涉及细胞毒性、迟发型超敏反应、皮内反应、急性全身毒性、溶血、凝血、血栓形成的生物学试验报告。产品的生物相容性风险可接受。

(三)灭菌

该产品采用环氧乙烷灭菌,无菌状态提供。申请人提供灭菌确认报告，证明无菌保证水平为 10-6，环氧乙烷残留量 不大于 10μg/g 。

(四)产品有效期和包装

该产品货架有效期为三年。申请人提供了货架有效期验证报告。验证实验为加速老化和实时老化，包括产品稳定性和包装完整性。

(五)动物研究

申请人开展了羊模型的动物实验研究以评价产品的使用性能和安全有效性。该实验分为两组，分别为28天和180天存活实验，每组实验使用动物数量为6只，在植入即刻和实验终点分别进行观察,评估手术过程和治疗效果等。评价指标包括:

 输送器可操作性: 评价输送器到达目标位置的能力；评价输送器的操作性和可视性以及植入支架的可视性；评价输送器释放的准确性和有效性；评价输送器的回撤能力；评价输送器的止血性；

 覆膜支架安全性：评价覆膜支架植入后和取出时（28天，180天）的定位性、结构和材料的完整性以及功能性；评价取出的覆膜支架(植入物)和相关组织/器官的组织学和病理学；

 覆膜支架有效性:观察血管闭塞率和支架所覆盖部分的通畅率。

动物实验结论为实验动物术后恢复正常，手术切口完整，无发炎及感染现象发生，伤口愈合良好，生存健康。胸主动脉覆膜支架系统在手术过程中定位准确，材料可视性好，植入后释放稳定性好。植入的支架与血管结合紧密，支架内壁组织光滑，和支架结合部分的内皮组织无病变，无明显有肿胀及有肿胀引起的相关损伤或炎症，没有巨细胞或肉芽肿迹象。动物实验评价表明产品达到预期设计要求。

 

三、临床评价摘要

该产品以临床试验方式进行临床评价，为多中心、同期平行对照、非劣效设计。对照产品为胸主覆膜支架及输送系统(国械注进20143465591)。

本项临床试验的主要临床有效终点定义为成功治疗动脉夹层的受试者占所有随访受试者的百分比，试验组的治疗成功率与对照组的治疗成功率做出统计学比较。

成功治疗动脉夹层是一个复合临床指标，该指标包含：

 手术成功部分：输送系统导入顺利，覆膜支架准确定位和释放，输送系统安全回撤。覆膜支架形态正常，无扭曲、打折、狭窄及闭塞，术后即刻血管造影显示覆膜支架通畅，无覆膜破裂，无导入血管破裂，无夹层破裂。

 治疗成功部分：术后12个月时假腔血栓化；12个月时无 I 型和 III 型内漏；12个月时无因覆膜支架引起的新发夹层破口；12个月时无因覆膜支架覆盖处异常所致的转为开放手术；和12个月时覆膜支架无移位 (位移≤10mm)。

在主要临床终点的基础上，作为次要临床终点评价：覆膜支架在植入30天内和6个月及12个月时的内漏情况；术后12个月时覆膜支架移位情况；12个月时覆膜支架通畅性； 12个月时疾病相关二次治疗的情况；12个月时疾病相关死亡；12个月时的全因死亡和12个月时的主要不良事件。

临床安全性指标为植入覆膜支架后在围手术期内（0-30天）临床主要不良事件（Major Adverse Events，MAEs），包括全因死亡、消化道出血、心肌梗塞、截瘫、手术中失血≥1000 cc、肾衰竭、呼吸衰竭、脑卒中（中风）和移植物感染等。

该临床试验在10家临床机构开展，中国人民解放军总医院为组长单位。临床试验实际入组患者166例，其中试验组81例，对照组85例。全分析集(FAS)人群为164例，其中试验组80例，对照组84例；符合方案分析集(PPS) 人群为156例，其中试验组76例，对照组80例；安全集(SS) 为166例，其中试验组81例，对照组85例。

FAS集对于未能观察到全部疗效评价的受试者，按最差原则即治疗失败原则进行数据结转，治疗成功率差值及 95%CI 为 8.04%[-1.1%，17.2%]； PPS 集治疗成功率差值及 95%CI 为8.68%[-1.6%，15.7%]，下限大于预先设定的非劣效值-10%，试验组非劣效于对照组（表3）。

 

表3 临床试验主要有效性评价指标结果

 

有效性评价指标详见表 4。