通过解读标准10993-13、10993-14和10993-15，小编相信大家对于降解产物有了一定认识。那常见的浸出物又有哪些呢？例如，残余催化剂、加工助剂、残余单体、填充剂、抗氧化剂、增塑剂等等。本标准主要针对如何设计和开展毒代动力学研究，提供了设计原则和测试方法指南。

特别是在标准的附件A，该部分描述了需要考虑毒代动力学研究的四种情况：1）该产品可进行生物再吸收（即材料降解为可被生物体从体内消除的低分子量物质）；2）该产品是永久性接触植入物，并且已知或可能发生显著的腐蚀或生物降解，或浸出物迁移；3）在临床使用过程中，大量可能或已知的潜在毒性或反应性降解产物和浸出物从医疗器械释放到体内；4）从医疗器械中释放大量可能或已知的活性成分。当然，如果厂商判断自己的产品不需要开展毒代动力学研究，则需要提供充足的证据进行说明。

1. 基本考虑

该研究应选用适当的性别和物种，健康的成年动物应适应实验室条件至少7天，饲养条件应满足ISO 10993-2标准要求。研究过程中，将动物随机分组：对于小动物，样本量至少为3；对于大动物，样本量至少为2。

如果使用非放射性标记的测试物质，应对测试物质的代谢进行充分表征。如有必要，试验物质应在代谢稳定的位置进行放射性标记，最好是¹⁴C或³H，并具有合适的放射化学纯度（>97％）。使用³H时，要考虑氚交换的可能性。试验物质应选择适当的给药途径和剂量，该途径与医疗器械的使用相关，并考虑测试物质（可浸出或降解产物）的理化性质，在合适的载体中制备测试物质。

实验组的尿液和粪便应收集在低温容器中，同时用于全血或血浆分析的血液需要在抗凝血剂存在下进行收集；对照组应尽可能在给药前收集。当然，采集时间要与研究类型相适应，可以根据需要定为数分钟、数小时、数天、数周甚至数月。涉及排泄物的研究至少持续96小时，涉及采血的话一般不超过72小时。

2. 特殊测试类型指南

首先要明确的是，吸收、分布、代谢和排泄研究是一系列研究，既能单独进行，也可以全面展开，其目的是为风险评估提供必要的信息。根据研究设计，可确定的动力学参数包括：吸收率、血浆浓度对时间曲线下面积、分布容积、c_max、t_max、半衰期、平均停留时间、清除率等等。通常情况下，应使用适当的动力学模型确定动力学参数。

• 吸收。吸收取决于给药途径以及测试物质和载体的理化形式，通常可以从血液、血清、排泄物和组织浓度来估计。在动力学参数研究中，只有在吸收阶段获取足够的样品才有可能获得可靠的吸收速率常数。

• 分布。分布研究通常需要放射性标记化合物，可能存在三种研究方式：1）定量：确定解剖组织中的水平；2）定性：使用全身放射自显影（WBA）；3）半定量：使用分级WBA参考剂量。一般而言，分布研究中的采样时间应在t_max=24 h至168 h或更长时间之间，具体取决于测试物质的消除情况。在吸收和消除的早期阶段，采样通常更为频繁。该阶段的主要决定因素是检测灵敏度。

• 代谢和排泄。代谢笼应保证在整个研究过程中可以单独收集尿液和粪便。对于长达14天的研究，尿液和粪便应在24小时间隔内单独收集，直至实验结束。在一些研究设计中，动物可能在试验中期被处死，应保留个体动物的尸体或靶器官进行分析，并收集血液用于分析血浆和全血浓度。当使用放射性标记化合物时，测试物质的回收率最好为(100±10)％。如果放射性标记的化合物不能在排泄物（粪便和/或尿液）或体内充分回收，应考虑呼出的空气。如果有必要分离代谢物，可能需要进行提取和色谱分析（如高压液相色谱、薄层色谱、气液色谱），或者运用其他技术（如质谱，核磁共振光谱）。

一份完整的毒代动力学研究报告可以包括以下信息：1）动物种类和来源、年龄、性别、环境条件、饮食；2）测试物质和样品纯度、稳定性、处方、给药剂量；3）测试条件，包括给药途径；4）测定方法，包括提取、检测和验证；5）材料的整体回收率；6）列出每个时间点下的测试结果；7）质量标准或良好的实验室规范遵守声明；8）结果讨论及解释；9）原始数据保存；10）保密协议；11）数据偏差说明。