索马鲁肽分子式与化学结构式

图片来源于：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/209637Orig1s000SumR.pdf

索马鲁肽是诺和诺德研发的一种多肽药物，口服的生物利用度极低。

而诺和诺德利用了Emisphere Technologies公司的Eligen 技术（利用Eligen技术中的SNAC作促进剂，而SNAC是一种叫做8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的辅料）和 Merrion Pharmaceuticals公司的口服 GIPET（Gastro-intestinal permeation enhancement technology）技术实现了索马鲁肽制剂的口服。

2019年3月20日，诺和诺德宣布向FDA提交了口服索马鲁肽的两项新药上市申请（NDA）。

其中一项是寻求FDA批准口服索马鲁肽辅助饮食和运动用于2型糖尿病患者的血糖控制。诺和诺德为此项申请还使用了优先审评券，使得该申请的审批周期缩短至6个月。

另外一项则是寻求FDA批准口服索马鲁肽用于降低确定伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管事件（包括心脏病发作、卒中和死亡）风险。该申请走标准审评程序，审批周期为10个月。

2019年4月26日，诺格诺德宣布向欧洲药品管理局（EMA）提交了新药上市（MAA）申请。

目前口服semaglutide现已在美国，欧盟和加拿大提交上市申请。预计2019年9月左右，口服索马鲁肽能获得批准，将成为全球第一个获批的口服GLP-1类似物。

口服索马鲁肽的疗效和安全性在10项PIONEER临床试验中得到证实，合计入组了9543例成人2型糖尿病患者，在所有完成的与西格列汀、恩格列净，利拉鲁肽和度拉鲁肽（dulaglutide）头对头对比试验中，试验结束时，口服索马鲁肽的HbA1c降幅更大、减重获益更大，而整个PIONEER试验中，口服索马鲁肽的安全且耐受性良好，与其他GLP-1受体激动剂（RA）类一致，最常见的不良事件是恶心。

Oramed Pharmaceuticals开发了ORMD-0901（exenatide-4），是艾塞那肽的口服胶囊，用于2型糖尿病的潜在治疗。

2012年12月，一项Ib/IIa试验已经启动。2018年12月，向FDA提交II期临床的IND。

为了克服口服索马鲁肽生物利用度（0.5-1%）低的缺点，诺和诺德研发了新一代口服GLP-1类似物OG2023SC（NN9023），2018年8月，在人体启动试验，调查该药物的SNAC片剂制剂的安全性、耐受性和药代动力学。OG2023SC与口服索马鲁肽相比，改善了生物利用度，半衰期更长。

江苏恒瑞医药正在研究一种口服GLP-1类似物片剂SHR-2042，用于治疗2型糖尿病和肥胖的潜在治疗，但该口服GLP-1类似物的结构未知（如是否有脂肪链修饰），2017年3月，该药在中国提交了IND申请，2018年6月，CFDA批准了临床试验。目前正在处于1期临床阶段。

华东医药2017年12月22日公告，其全资子公司杭州中美华东与美国vTv Therapeutics LLC签署许可协议，获得其研发的用于治疗2型糖尿病的全球首创药物TTP273在中国、韩国、澳大利亚等16个国家和地区知识产权和商业化权利的独家许可。

TTP273是又一种口服GLP-1受体激动剂，但该药物是非肽类小分子药物，其二期临床试验显示，该药具有显著的降糖效果（略低于口服索玛鲁肽），减重效果不显著。

但对于体重超过100kg的亚组，减重效果明显。此外，低剂量组无论在降糖还是减重效果上，都优于高剂量组。

无论是国内还是国外，口服GLP-1类似物均有新药进入临床研究，随着第一款口服药物的获批，基于口服药物相对于注射制剂的便利性，该领域必将成为下一个研发热点。

但口服生物利用度低，是该类型的药物亟待改进的一个问题，生物利用度低一是会增加药物成本，如注射索马鲁肽每周的剂量是0.5和1mg，而口服制剂高剂量组是每天14 mg，同时生物利用度越低受其它因素影响越大，所以口服索马鲁肽需空腹6小时服用、用药后还要空腹半小时。

因此，研发立题和技术创新应密切关注这个方向，而诺和诺德研发的新一代口服GLP-1类似物OG2023SC（NN9023）与口服索马鲁肽相比，改善了生物利用度，半衰期更长所以诺和还是会占据该领域的先机。 

参考来源：

https://www.novonordisk.com/media/news-details.2242550.html

https://xueqiu.com/2102591516/98146382