生物学评价简史

　　医用生物材料的评价和材料的开发相伴随，为确保安全性，未经过评价的材料不能被应用于临床。随着生物材料和医疗器械的发展，生物材料的评价方法和标准不断完善和细化，操作性更强。

　　早在1976年，美国国会即立法授权美国FDA管理医疗器械，并实行售前审批制度。1979年，美国国家标准局和口腔协会发布“口腔材料生物学评价标准”。1982年，美国材料试验协会发布“生物材料和医疗器械的生物学评价项目选择标准”。1984年，国际标准化组织（ISO）颁布“口腔材料生物学评价标准”。1986年，美国、英国和加拿大的毒理学和生物学专家制定了“生物材料和医疗器械生物学评价指南”。1987年，美国药典委员会发布了“医用塑料的生物学评价试验方法（体外）”，1988年发布了“医用塑料的生物学评价试验方法（体内）”。1989年，英国发布了“生物材料和医疗器械生物学评价标准”。1990年，德国发布了“生物材料生物学评价标准”。1992年，日本发布了“生物材料和医疗器械生物学评价指南”。ISO在1989年开始研究制定“生物材料和医疗器械生物学评价标准”。

　　我国在20世纪80年代开始了生物材料的生物学评价研究。1997年，我国开始将ISO10993医疗器械生物学评价系列标准转化成国家标准，即GB/T16886医疗器械生物学评价系列标准。该系列标准是我国医疗器械生物学评价的基本标准，也是目前我国广泛使用的生物材料和医疗器械生物学评价的标准体系。

生物学评价的标准及原则

　　生物学评价针对直接和人体接触或体内使用的生物医用材料，提供一套系统、完整的生物学评价程序和方法，旨在通过体外试验和体内试验，评价生物医用材料对细胞和动物体可能的潜在有害作用，通过试验综合评价并预测生物医用材料在临床使用的安全性，以将风险降至最低程度。

　　为确保临床使用的安全性，在完成物理和化学性能、加工性能和灭菌性能等有效性要求后，必须对材料进行生物学评价试验。生物学评价建立在试验基础上，并结合医疗器械风险管理过程进行评价和试验。

生物学评价标准

　　生物医用材料安全性评价主要采用医疗器械生物学评价系列标准，即ISO制定的10993系列标准（我国国家标准GB/T16886）。ISO10993系列标准由ISO194技术委员会制定，目前已有21个。

　　这21个标准分别是：GB/T16886医疗器械生物学评价第1部分：评价与试验；第2部分：动物保护要求；第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验；第4部分：与血液相互作用试验选择；第5部分：体外细胞毒性试验；第6部分：植入后局部反应试验；第7部分：环氧乙烷灭菌残留量；第8部分：生物学试验参照样品的选择和定性指南；第9部分：潜在降解产物定性与定量框架；第10部分：刺激与致敏试验；第11部分：全身毒性试验；第12部分：样品制备与参照样品；第13部分：聚合物医疗器械的降解产物定性与定量；第14部分：陶瓷降解产物定性与定量；第15部分：金属与合金降解产物定性与定量；第16部分：降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计；第17部分：可沥滤物允许限量的确立；第18部分：材料化学表征；第19部分：材料物理化学、形态学和表面特性表征；第20部分：医疗器械免疫毒理学试验原则与方法；ISO/CD10993-21生物医学材料生物学评价标准编写指南。

　　由于GB/T16886（ISO10993）医疗器械生物学评价标准处于不断更新中，在采用这些标准时应使用最新版本。

生物学评价试验选择和原则

　　无论国内还是国外，政府批准的都是以终产品形式提供的医疗器械产品，而非用于制造医疗器械的各种材料。因此，生物学评价是对终产品的评价。医疗器械产品的生物相容性不仅取决于材料本身，还取决于材料的加工、生产方式（包括灭菌方法），以及可能存在于终产品中的加工残留物。

　　进行生物材料生物学评价是测定和人体接触的、构成医疗器械的材料会引起的潜在毒性。如构成医疗器械的材料会直接或通过释放一些物质引起局部或全身生物学反应，引发肿瘤，或产生生殖和发育毒性反应等。因此，对任何用于人体的医疗器械都需要进行试验，以确保将潜在风险降至“可接受”的程度。

　　生物材料的生物学评价应选择合适的试验，选择试验时应考虑到材料的化学特性及与人体接触的性质、程度、频次和时间。一般来说，此类试验包括：体外细胞毒性试验，刺激试验，致敏试验，急性、亚慢性和慢性毒性试验，血液相容性试验，植入试验，遗传毒性试验，致癌性试验，生殖发育毒性试验等。然而，鉴于特殊医疗器械或材料在器械预期用途、目标人群和人体接触等方面的特性，这些试验可能不足以证明特殊医疗器械的安全性，因此有必要针对特殊的目标器官，对某些医疗器械进行附加试验（如神经毒性试验和免疫毒性试验）。对直接与脑组织和脑脊液接触的神经科医疗器械，需进行动物植入试验，以评价其对脑组织、癫痫易感性、脉络丛和蛛网膜颗粒分泌及吸收脑脊液的影响。

　　起草人：王春仁（中国食品药品检定研究院）复核人：施燕平（山东省医疗器械产品质量检验中心）