2019年10月10日，FDA发布了《冠状动脉、外周血管和神经血管导丝——性能测试和推荐标识指南》，该指南取代了1995年1月发布的《冠状动脉和脑血管导丝指南》。

 

与1995版相比，新指南有如下几个方面的变化：

• 原指南适用于冠状动脉和神经血管导丝，新指南既适用于冠状动脉和神经血管，同样也适用于外周血管导丝产品；

• 原指南在产品表征处仅要求材料、直径和长度等5个项目，新指南从器械描述、等同器械的对比等7个项目系统地对上市前申请的要求进行了阐述，明确了需与已上市器械进行等同对比，增加了生物相容性、无菌、热原、货架寿命和包装及非临床台架测试项目。

• 在器械性能测试项目上，原指南仅要求测试抗拉强度、扭矩等7个项目，并对神经血管用导丝提出能模拟血管特性的要求；新指南将测试项目增加到16个，强调要基于临床及风险分析问题，对验证过程使用的模型进行详细说明，明确了每个项目测试的临床意义及具体建议，明确了可参考的具体指南或标准，更具有指导意义。

• 临床研究方面，新指南明确了需要进行临床研究的几种情况，对具体临床试验的实施未进行要求；

• 在标识方面，原指南仅明确了预期用途；新指南增加了适应症、禁忌症、警告/注意事项、潜在不良事件及使用指导的要求，并对每部分要求进行具体的介绍及指导；

• 对于已上市器械，改进和变更是否需要重新申请510（K），新指南给出了大体的意见，明确了适用的FDA相关指南，并给出了需要进行重新申请的几种情形。

综上，2019版指南对企业产品的设计和文件的准备提供了系统的指导，对于冠状动脉、外周血管和神经血管导丝产品的设计开发及510（k）的申请具有非常好的指导意义。

 

以下是对该指南的中文翻译，翻译内容仅作为交流学习用途，仅做参考，请以指南原文为准。

 

 

冠状动脉、外周血管及神经血管导丝—性能测试和推荐标识

 

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行业及FDA指南

 

2019年10月10日发布

 

 

关于本文有任何问题，请联系：

ŸOHT2: 心血管器械办公室/DHT2C:卫生技术分部 2C： (301) 796-2520

ŸOHT5: 神经和物理医疗器械办公室/DHT5A: 卫生技术分部5A：(301) 796-2823

 

 

本指南取代1995年1月发布的“冠状动脉和脑血管导丝指南”

 

 

冠状动脉、外周血管及神经血管导丝—性能测试和推荐标识

 

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行业及FDA指南

 

本指南代表FDA现在关于该主题的看法，它对于FDA和公众均无强制性，您可以使用满足相关法规的替代方法。可联系封面给出的FDA负责人员或部门来讨论替代方法。

本指南为预期用于冠状动脉血管，外周血管和神经血管的导丝产品提供关于上市前通告（510（k））的建议。这些建议反映了当前的审核惯例，旨在促进该类申请审核的一致性及提升审核效率。在本指南中，冠状动脉血管系统包括心脏内部血管，包括左冠状动脉主干口；神经血管系统包括颅内的血管，通常认为是颈内动脉颈段远端的血管；外周血管系统包括所有其他心血管系统。本文件旨在帮助行业进行设计和实施相关的性能测试，以支持510（k）申请并为申请所包含的内容及标识提供建议。I.       介绍

本文件中FDA所识别的标准，请查阅网站：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/ cfdocs/ cfStandards/ search.cfm.。更多关于递交过程用到的标准信息，请查阅FDA指南：“Appropriate Use of Voluntary Consensus Standards in Premarket Submissions for Medical Devices.”[1]

FDA指南文件，包括本指南，并不是法律强制性要求。相反，本指南所描述当局目前的看法仅为建议性质，除了一些引用法规要求。“应当”在本指南文件意味着某件事是推荐或建议的，而非要求的。

 

II.        背景

导丝是在经皮穿刺介入手术中用于输送和放置治疗器械。在本指南中，所提的导丝是用于冠状动脉血管系统、外周血管系统和神经血管系统中。自该类器械的法规最初颁布以来，已有许多技术进步。因此，对于一个新的或者变更导丝的510（k）申请，FDA针对性能测试和标识的建议需要更新及进一步明确。

在其他FDA文件的基础上，本文件增加了关于510（k）申请的具体内容要求及建议。关于申请的模板，请参考21 CFR 807.87和FDA指南“传统的和缩略的510（k）”[2]。

 

III.      范围

本文件适用于预期用于冠状动脉血管系统、外周血管系统和神经血管系统的导丝产品，在21 CFR 870.1330法规中产品代码如下表所示：

产品编码	法规编号	名称
DQX	21 CFR 870.1330	导丝，导引，导管，心脏血管（冠状动脉和外周血管）
MOF	21 CFR 870.1330	导引，导丝，导管，神经血管

 

IV.     上市前申请建议

1. A.  器械描述

我们建议您识别器械适用的法规和上面第III部分所述的产品代码，以及如下信息：

Ÿ器械部件：FDA建议您识别所有部件和附件并解释其功能，包括包装部分。您应当提供一份关于器械基本操作的描述，适用时，应识别所具有的独特性（如可调节的头端）。您还应当识别申请范围中所包含的所有尺寸、结构和型号规格。如果您的器械包含结合处（如粘接、热熔、或其他固定导丝部件的方式），我们建议您识别这些接头位置和所采用的固定方式。

Ÿ 器械工程图：FDA建议您提供清晰标注所有尺寸、公差和组件的工程图（如头端结构、头端性能和力学相互影响，如控制头端偏移的方法）。除了工程图，也可以提供产品的图片。FDA建议您提供申请范围所包含的所有器械、附件和/或组件的图片。

Ÿ 技术特点：在申请的器械描述部分，FDA建议您描述技术和性能规范，并包括产品设计的概述。这些规范可能包含器械性能相关的产品测量公差、操作限制和其他功能的、物理的和环境的规范。我们也建议您描述规范的范围和/或精度。

Ÿ 材料：FDA建议您清晰识别每个材料及相应的与人体接触时间。我们建议您识别通用的组成材料和特殊的材料。如果您的器械含涂层，我们建议您识别涂层的名称、化学式、涂层的用途、是疏水还是亲水、厚度、长度、位置及如何涂到导丝上等详细信息。对于一些器械材料，适当时，器械主文档中应提供参考的标准或授权信。

1. B. 等同器械的对比

对于通过510（k）途径审核的器械，制造商必须将他们的新产品与已合法上市的等同器械进行对比以支持实质等同（21 U.S.C. 360c(i); 21 CFR 807.87(f)）。 该对比应提供信息以说明与等同器械之间的等同及异同。可能时，要求并列比较。下表是一个例子以说明如何组织这些信息，该表并不代表最详尽的对比。应确保提供了以上第IV部分器械说明中所有器械描述的特点。

 

描述	申请器械	对比器械
适应症
预期用途
导丝直径
器械长度
头端长度
头端类型及形状
头端灵活性
导丝材料
涂层材料、长度和位置
头端材料
附件
包装形式
灭菌方式
货架寿命

作为对比的一部分，我们建议您详细解释器械的预期应用的临床环境和预期用途。适应症的说明应识别器械是用于冠状动脉血管系统、外周血管系统和/或神经血管系统中。与等同器械相比，如果您的器械包含了任何独特的特征，我们建议您详细说明这些特征、位置、及操作特点，并提供说明为什么这些异同不会对安全性和有效性带来新的问题。

C.生物相容性

意义：导丝预期与人体接触（与循环血液直接短暂接触），所使用的材料可能会导致有害的生物学反应。

建议：您应当确定器械中所有与人体接触材料的生物相容性。如果您的器械组成和工艺与已经有成功应用历史的导丝完全一样，适当时，您可以参考之前的测试结果或文献。对于器械的一些材料，适当时，器械主文档中应提供参考的标准或授权信。

如果接触位置/时间及预期用途均相同的已上市等同器械中，找不出与您的器械使用了相同材料的产品，建议您进行并提供生物相容性风险评估。评估应解释所识别的生物相容性风险之间的关系、降低所识别风险的信息、识别的现有认知空白。您应当识别出为降低剩余风险所要进行的所有的生物学测试或其他评价。我们建议您参考FDA指南“国际标准ISO10993-1 ‘医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验’的使用”[3]，该指南识别了生物相容性评估的类型并给出了如何进行相关测试的建议。

按照“ISO10993-1医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验”标准和FDA关于ISO 10993-1指南的附件A， 导丝是外部接入器械，与人体循环血液短暂接触（＜24小时）。因此，生物学评估中应包含以下内容：

Ÿ细胞毒性

Ÿ致敏

Ÿ刺激/皮内反应

Ÿ急性全身毒性

Ÿ材料导致的热原

Ÿ补体激活（建议用SC5b-9路径，C3a路径可选）

Ÿ体内血栓

Ÿ直接和间接溶血

下面是针对导丝产品的额外注意事项，如果使用了新材料，那么遗传毒性可能也是需要的。测试应该使用具有最大表面积的器械规格，且需考虑最差情况。测试样品应代表最终、灭菌的器械。

D. 无菌

意义：基于预期用途，导丝将会接触血液并可能接触脑脊液，因此应当充分灭菌以尽可能的减少感染及相关并发症。

建议：对于标识无菌的导丝，我们建议您依据FDA指南“标识无菌器械510（k）上市前通告申请中无菌信息的递交及审核”[4]提供最终灭菌器械的信息。

E. 热原

意义：热原测试用于帮助保护病人免于遭受因革兰氏阴性细菌内毒素和/或医疗器械中可沥虑的化学物质引起的发热反应（如材料导致的热原）。

建议：为了应对细菌内毒素存在相关的风险，导丝应参考FDA指南“标识无菌器械510（k）上市前通告申请中无菌信息的递交及审核”[5]的建议。您还应当参考FDA指南“工业热原和内毒素测试指南：问题及答复”[6]的建议。为了应对材料导致的内毒素，应参考FDA指南“国际标准ISO10993-1 ‘医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验’的使用”[7]的建议。

对于预期标识“无热原”的器械，建议进行细菌内毒素和兔子材料致热原测试。

F.  货架寿命和包装

意义：货架寿命测试是为包装完整性评估所提出的失效期限提供支持，这些完整性评估是为了保持器械无菌和/或评估变更对器械性能和功能的影响。

建议：关于保持器械无菌的包装完整性，您应当提供包装的说明，包括它是如何能够保持器械无菌，及包装完整性测试方法的说明，包装测试的数据无需提供。我们建议包装完整性的测试方法包括模拟发放和相关包装完整性测试，和模拟（和/或实时）老化和相关包装完整性测试，以确认包装完整性及声称的货架寿命。我们建议您参考FDA识别的共识标准“AAMI/ANSI/ISO 11607-1: 最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求”及“AAMI/ANSI/ISO 11607-2: 最终灭菌医疗器械包装 第2部分：成形、密封和装配过程的确认的要求”中所述的方法。

关于评价老化对器械性能或功能的影响，货架寿命研究应评价关键的器械特性，以确保其能在所提出的货架期内保持充分一致性。为了评价器械功能性，我们建议您进行第IV部分G非临床性能测试中所述的台架测试，并对可能受老化影响的部件和特征重复进行相关测试。

我们建议您汇总在货架寿命测试中所用的测试方法、测试结果和通过结果得出的结论。如果您使用器械进行加速老化，建议您细化器械加速老化的方法。我们建议依据现在FDA识别的“ASTM F1980：无菌医疗器械包装的加速老化的标准指南”标准进行并细化得出有效期限所使用的环境参数。对于含有高分子材料的部件或涂层，您应当对样品进行实时老化以进一步确认加速老化研究的结果。这些测试可以与510（k）审核和批准并行，并将结果归档到设计开发历史文档中（即完整的测试报告不需要提交给FDA）。

G.  非临床台架测试

非临床台架测试的目的是为了确保产品能在特定的环境中按预期使用，并为与等同器械的对比说明提供支持。由于适用不同血管系统的相关风险不一样，所建议的台架性能测试也有区别。FDA建议您提供评估最终灭菌产品的材料和性能特征的以下相关信息，每项性能的测试应使用代表最差情况的产品。适当时，所申请器械的性能应与等同器械进行对比[8]。如果第IV部分G非临床台架测试中有性能被排除掉，建议您基于临床和风险提供说明。

关于本部分所描述的测试推荐的报告内容和格式，请参考FDA指南“上市前申请中非临床台架性能测试信息推荐的内容和格式”。[9]

1 预处理

预处理可能包括测试样品一系列的准备，且可能需要基于所要进行的测试。在进行非临床台架测试之前，我们建议您参考使用说明书准备好器械。对于要评价的特定器械性能（若涂层完整性、微粒），您也应当针对器械做额外的预处理（如长时间浸泡在37°的生理溶液中，并在第IV部分G.2模拟使用模型中所述的模拟使用模型中进行跟踪）以代表临床使用最差情况。适当时，我们建议您从临床角度说明每项测试中所用的预处理参数。

2 模拟使用模型

模拟使用模型可能在预处理或推荐的解剖测试中用到。您使用的解剖模型应当足够弯曲，以代表预期使用病人最有挑战性的血管系统。设计解剖模型时，您应当考虑鲁尔直径、弯曲半径、弯曲扭转、总弯曲数、跟踪长度和跟踪材料（如聚氨酯、硅胶、特氟龙、玻璃乳胶、原生血管）的摩擦系数。我们建议您使用的解剖模型包含能代表人体解剖模型所有路径的特征。如果选择二维解剖模型而不是三维模型，模型中应当包含所有原生血管的特征。此外，解剖模型应当充分模拟各种预期的弯曲情况和疾病的状态，适当时，这些情况包含器械在所有预期使用位置可能遇到的情形。然而现在还没有标准的冠状动脉、外周血管和/或神经血管的模型，FDA之前在上市申请中已经接受的跟踪模型见“ASTM F2394-07：预装在传输系统上的球囊可扩血管支架稳当性测量的标准指南”中图X2.4。

当介绍您的模拟使用模型时，我们建议您识别组成模型所用的材料并提供图片和含有尺寸（如长度、管径、弯曲半径）的工程图纸。我们还建议您提供解剖模型参数的临床原理，包括相关成像数据或预期人群的解剖文献。此外，对于预期用于神经血管系统的器械，您的模拟使用模型应当与您说明书中预期使用的血管系统一样弯曲。具体而言，我们建议您使用一个包含从介入部位（如股动脉，桡动脉）到神经血管中的预期靶点位置的完整三维解剖模型。为了模拟临床挑战的弯曲情况，在您完整的解剖模型的远端，应当至少包括颈内动脉虹吸段、2个180度弯和2个360度弯。其他神经血管解剖模型应当基于器械的预期用途和/或特定的性能测试说明，应能代表神经血管临床弯曲情况。

3 尺寸验证

意义：精密的器械尺寸有助于医生选择合适的产品规格。这些尺寸也会影响器械的功能表现。

建议：我们建议对所生产的器械提供尺寸规范和公差。公差的选择应基于风险，并说明临床或科学合理性。我们建议使用校准的工具来验证每个尺寸。至少应测量并报告长度和外径。适当时，也应当报告头端长度、涂层长度或其他导丝特征。

4 外观检查

意义：导丝缺陷，包括扭结、裂纹、变形或碎片，可能导致临床并发症，影响器械的安全有效性。

建议：我们建议应当进行测试以确保器械没有外来杂物，且没有因工艺导致的表面缺陷，这些物质和缺陷可能在使用中导致血管损伤。如果器械含有涂层，涂层应均匀。我们建议至少使用2.5倍放大镜来检测器械。这些测试可以独立进行，也可以在其他性能测试之前进行以代表实际生产产品。请注意，对于含有涂层的器械，仅2.5倍的目视检查是不足以评估涂层完整性，应考虑其他的测试（见第IV部分 G.10 涂层完整性）。

5 模拟使用

意义：在模拟使用模型中使用器械，适当时，与其他介入器械合并使用可以提供比单独性能测试更有临床意义的性能信息。

建议：我们建议您参考使用说明书将器械与辅助器械（如导管、导引导管）合并使用，并在模拟使用模型中多次跟踪。请参考第IV部分G.2模拟使用模型中获得关于开发解剖模型的建议。您应当报告与其他器械的兼容性情况，适当时，包括器械在模型中的可操作性。您还应当报告器械在使用（如扭结、推送性能）前后的完整性。在提供充分合理性说明情况下，这些测试可以与其他测试合并进行。

6 抗拉强度

意义：连接点失效可能导致器械失效和/或血管损伤。

建议：我们建议测试每个连接点的强度直至失效。对于材料相同，粘接方式相同的多个连接点，最差情况的连接点的测试可代表所有连接点的性能。在测试之前，我们建议样品按照说明书准备好，然后预处理，模拟最差情况并在模型中进行跟踪测试。抗拉强度测试应证明您的器械可以承受的力比临床使用中预期承受的力更大。在设置接受标准，我们建议您考虑对等同品进行对比测试或基于临床信息确定的理论值。确定接受标准后，应在方案中说明其适宜性。由于应变率可能会影响测试结果，进而会影响到接受标准和结果的可接受性，我们建议您报告测试每个样品的应变率并进行说明。

7 头端拉力

意义：头端解脱可能会严重影响临床性能（如导致远端栓塞）。

建议：对于在远端头端（如弹簧或弹簧头端）包含一个或多个连接点的导丝，我们建议评价将远端头端从导丝上分离的拉伸强度。在测试之前，我们建议样品按照说明书准备好，然后预处理，模拟最差情况并在模型中进行跟踪测试。该测试可作为拉伸强度评价（见上述第IV部分G.6 拉伸强度）的一部分，适当时。

8 扭转强度

意义：不能承受临床使用（如扭转/旋转器械以达到靶血管）时所收到的扭转强度可能导致器械失效和/或血管损伤。

建议：我们建议您按照说明书准备好样品，然后预处理，模拟最差情况并在模型中进行跟踪测试。我们建议器械的远端固定，旋转近端直至失效。我们建议您报告失效时旋转的圈数及所测试器械的失效模式。

9 扭矩

意义：远端头端无法反馈近端的操作可能会严重影响临床性能（鞭打效应可能会导致血管损伤和/或无法到达血管）。

建议：我们建议您按照说明书准备好样品，然后预处理，模拟最差情况并在模型中进行跟踪测试。样品在模型中远端应不受约束，建议旋转导丝近端。您应当报告旋转输入每间隔90°（所应用的转角应基于器械风险和预期用途）时引起的远端旋转输出，并计算每个样品近端到远端的扭转传导率。

10 涂层完整性

意义：涂层分离（如剥离、剥落、脱层和/或脱落）或退化可能严重影响临床性能（如导致穿刺点炎症、肺栓塞、肺梗死、心肌栓塞、心肌梗死、栓塞性卒中、脑梗、组织坏死或死亡）。[10]

建议：涂层完整性测试应当对器械在有弯曲代表性的模型中模拟使用测试前后所收集数据（包括基于预期用途讨论为什么所观察的缺陷是可接受及潜在的风险）进行说明。我们建议评价在使用过程中出现的所有涂层分层或退化。您应当提供涂层表面在模拟使用前后具有代表性的图片（使用扫描电子显微镜和/或光学显微镜）。图片应当使用≥40倍的放大倍数以确保清晰显示所有涂层缺陷。可能需要更大的放大倍数（高至500倍）以便更好地观察所有的缺陷。如果您的涂层是透明的，最好在评价器械表面之前对涂层进行染色以便更好的观察。对于染色的导丝，包含一个原始的样品进行对比观察将更有帮助。我们建议在进行涂层完整性测试的同时按照第IV部分G.11微粒评价的描述测试微粒以评价可能在模拟使用中脱落的微粒的来源、数量和大小。如果您的器械存在涂层缺陷，您应当提供科学合理的说明这些涂层为何不会带来安全性风险。

11 微粒评价

意义：在临床使用中产生的微粒可能导致严重的不良事件，包括肺栓塞、肺梗死、心肌栓塞、心肌梗死、栓塞性卒中、组织坏死和死亡。因此，预期用于冠状动脉血管或神经血管的导丝存在严重的临床风险，应当在有代表性的模型中进行涂层完整性评估的同时，对微粒进行评估。如果您的器械仅预期用于外周血管系统，涂层完整性测试中发现了可能引起额外临床问题的涂层缺陷（如沿导丝长度方向）时，也需要评估微粒可能导致的潜在安全性问题。

建议：为了精确地计算器械临床使用时产生的微粒，应在模拟使用后对微粒进行表征。我们建议在每次评价中将微粒用尺寸和数量进行量化，量化的方法（如光遮蔽、光折射）应经过确认。具体而言，我们建议按照如下粒径范围对微粒进行报告：≥10μm、≥25μm以及最大的粒径且回收率应≥75%。最大粒径应至少≥50μm。对于比50μm更大的微粒，如有适宜的测试方法，我们建议您按百分比区分如下尺寸的微粒：≥200μm、≥500μm、≥1000μm，因为更大直径的微粒存在更大的栓塞风险。

还应当采取适当的注意事项，确保微粒在统计数量和大小的时候是静止的，减少微粒聚集以及测试中其他人为因素。查询更多关于微粒评价的指南，请参考FDA指南“经皮穿刺冠状动脉成形术导管的II类特殊控制指南文件”第VIII部分A.13 (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance- Contains Nonbinding Recommendations 12 documents/ class-ii-special-controls-guidance -document-certain-percutaneous-transluminal-coronary-angioplasty)。

您应当从临床角度解释为什么微粒评价的结果和涂层完整性评估不会带来安全性问题。如果微粒评价产生了安全性问题，那么应进行化学表征以识别微粒源头。

12 润滑性

意义：润滑的涂层有助于在器械进入目标血管时减少摩擦阻力，应证明涂层的功能及性能。

建议：样品按说明书准备好后，按需要预处理并模拟最差情况后，我们建议您表征涂层的阻力（如夹紧测试）。除了涂层完整性测试（第IV部分G.10），您应当考虑通过多次（即临床相应通过次数）润滑性测试评估涂层的润滑性。应当识别润滑的原理（如流体动力学）。应当报告所有的发现（如每次通过阻力的变化，使用高分辨率成像出涂层的缺陷）和结论。

13 耐腐蚀性

意义：导丝腐蚀可能引起或导致过早的器械失效。此外产品的腐蚀副产物可能是有毒的或可能导致其他有害的生物和组织反应。

建议：我们建议器械所有的金属部件均应检测在浸没测试（如将器械暴露以下系列的盐水中：室温、沸腾的和37°，暴露时间应超过临床预期使用的最长时间）后的腐蚀迹象。更多关于本测试建议的方法的信息，请参考“ISO10555-1 一次性无菌血管内导管.第1部分:一般要求”标准的现行版本。尽管该标准是适用于血管导管产品，评价耐腐蚀性的方法对于导丝也是适用的。

14 抗扭结性

意义：导丝可能在使用中受到扭力，不能承受临床使用常规的扭结力可能会导致器械失效和/或血管损伤。

建议：您的器械应当证明在弯曲到解剖学相应半径时能够抵抗扭结（和其他失效模式）。样品应根据说明书准备并根据模拟最差情况需要进行预处理。为了评估抗扭结性能，您应当将导丝缠绕在直径逐渐变小的芯轴上直至出现扭结、塑性变形和/或打折的情况，或者直至弯曲到临床使用的最小半径，上述两种情况以先到为准。该评价应当考虑所有的连接位置。当报告结果时，您应当识别芯轴的尺寸、导致失效的芯轴尺寸、失效的位置以及所观察到的失效模式。

15 头端柔韧性

意义：安全顺利的通过弯曲的血管依赖于导丝头端的机械性能。导丝头端的不当设计可能导致血管穿孔、撕裂或其他血管损伤。

建议：在样品按照说明书准备好并模拟最差情况进行预处理后，我们建议您识别当握在距远端头端5mm、10mm和20mm时，分别导致头端产生压弯变形的力。

16 显影能力

意义：不足的显影能力可能会妨碍器械安全和适当的使用，因其在使用时可能无法清晰的显影。

建议：我们建议选择样本量为5的样品以确保器械的显影标识或显影部分可以在临床成像技术下能清晰可见。我们建议对显影性进行定性和定量的测量，在实时或平面X射线照射下，导丝与标样或者等同器械进行比较。使用动物研究、体内影像或等同模型[11]中获取的数据是可以接受的。更多关于本测试所用方法的信息，请参考“ASTM F640：确定医疗用途显影性的标准测试方法”标准的现行版本。我们建议您的报告中包含导丝和对照品高质量的图片。

A． 临床性能测试

意义：在某些情况下，临床前的评价不能完全表征所有的临床经验、结果和风险。这时，我们建议您进行体内（如临床）研究以评估新的或改进后导丝的安全有效性。

建议：对于大多数导丝来说，临床证据一般是不必要的。然而，相关的测试在以下的情形中可能是要求的：

Ÿ预期用于冠状或外周动脉复杂的临床情形（如通过长期完全闭塞区域）；

Ÿ当工程试验和/或动物实验出现一些问题，认为基于临床证据进一步评价是有必要的；

Ÿ预期用途与已上市器械或同类器械均不相同；或

Ÿ新科技，即使用了与现有已上市器械或同类型器械不同的技术，然而并不会引起不一样的安全有效性问题。

当有充分的科学合理性支持时，我们会考虑临床测试的替代方案（如动物实验）。如果需要临床研究来证明实质等同，即在器械获得510（k）批准之前进行，研究必须按照21 CFR 812部分临床研究器械豁免的法规进行。通常，FDA认为本指南文件中所述的导丝是适用于21CFR 812要求的具有重大风险的器械。请查阅FDA指南“具有重大风险和非重大风险器械的研究”[12]。除21 CFR 812部分的要求之外，临床试验的主办者还应当符合机构管理委员会（21CFR 第56部分）及知情同意（21CFR 第50部分）的法规要求。

在某些情况下，“真实世界的数据”可用于支持已获得510（k）批准的器械扩大适应症。已上市器械真实世界数据的收集需要根据实际情况申请临床研究器械豁免。特别地，如果一个已上市器械用于医疗实践的正规教程，可以不要求临床研究器械豁免。需要更多关于该主题的信息，请参考FDA指南“使用真实世界数据来支持医疗器械的审批决议”[13]

B．标识

临床前通告必须包括所申请的标签，标签应包含符合21 CFR 807.87（e）要求的充分信息。所申请的标识和标签，应充分描述导丝、预期用途，使用指导也必须提供。

作为一个处方器械，当满足21 CFR 801.109的条件时，导丝免于提供联邦食品、药品和化妆品法502（f）（1）部分非专业的使用指导。比如，标签必须包括关于器械使用的充分信息，包括适应症、影响、路线、方法、频率和使用期限及相关危害、禁忌症、不良反应和注意事项（21 CFR 801.109（d））。

需要更多关于涂层器械的信息，请参考FDA指南“标识用于血管内带涂层的导管、导丝和输送系统”[14]，该指南包括该类导丝的详细标识要求。使用说明或包装附页应当包括下面的信息，如下列表不代表801部分要求的所有信息：

1 器械描述

    我们建议您提供关于导丝的详细说明，识别出如下主要部件及功能：长度、沿长度方向的外径，包括过渡区域、头端形状、涂层位置和特征（如亲水或疏水），适当时。

2 适应症

    510（k）申请信息应有信息支持所标识的适应症，并需明确所适用的血管区域。

3 禁忌症

适当时，我们建议在说明书中包含禁忌症以描述未知危害或风险。如果您认为存在未知的禁忌症，请注明“未知”。

4 警告/注意事项

适当时，我们建议在说明书中包含如下警告/注意事项。示例的语言用斜体字表示。如果您认为有条款不适用于您的产品，请提供说明。

Ÿ警告器械预期适用位置，如“器械用于目标血管以外区域的安全有效性未证实或是未知的”。举例说明，如果一个器械根据510（k）申请中的信息是只能用于外周血管，那么这些器械应当警示在冠状动脉或神经血管使用该器械的安全有效性未被证实。

Ÿ警告器械的重复使用或重复灭菌，因其可能影响器械材料和部件，如“该器械是一次性使用，请不要重复使用或重复灭菌”。

Ÿ警告多次使用器械再处理使用的安全有效性。如“该器械预期用于单个病人，不能再处理或再处理后使用”。

Ÿ导丝应在透视导向的指导下使用。为确保器械与透视导向合并使用时的安全，我们建议您考虑对于病人和操作者均应包含的注意事项和/或警告。

5 潜在不良事件

我们建议包括由器械使用可能导致的潜在不良事件。FDA认为具体不良事件可能取决于具体的设计和预期用途。这些不良事件可能包括但不限于：

Ÿ穿刺点并发症

Ÿ过敏反应（造影剂、器械或其他）

Ÿ动脉瘤

Ÿ心绞痛或不稳定型心绞痛

Ÿ出血/大量出血

Ÿ心包填塞/心包积液

Ÿ死亡

Ÿ栓塞（斑块、血栓、器械、组织或其他）

Ÿ感染

Ÿ心肌梗死或缺血

Ÿ卒中/脑血管意外（CVA）/短暂性脑缺血发作

Ÿ血栓形成/血栓栓塞

Ÿ血管痉挛

Ÿ血管损伤、穿孔、撕裂

ŸX-射线辐射并发症（如脱发、烧伤，严重程度从皮肤变红到溃疡、白内障和迟发性肿瘤）

6 使用指导

我们建议您提供关于导丝使用的详细指导。如果您的器械包含涂层，那么使用说明中应包含在临床使用前如何正确的准备。

V. 改进

根据21 CFR 807.81（a）（3），当器械改进“可能会严重影响器械的安全有效性”或意味着（对器械预期用途一个重大的变更或改进）时，需要申请新的510（k）。下面所列出的变更或改进需要进行申请新的510（k）。注意，下方列表并不代表所有需要申请新510（k）的改进情况。需要更多详细信息，请参考FDA指南“对于已上市器械何时应当为变更申请510（k）”。[15]

这些变更或改进包括：

Ÿ导丝材料——导丝核心材料的变更可能改变生物学风险或器械的性能，并严重影响器械的安全性和有效性。

Ÿ涂层位置、涂层材料、涂层量、或涂层工艺——涂层的组成、位置和工艺可能改变生物学风险和/或器械的性能，并严重影响器械的安全性和有效性。

Ÿ之前未批准的尺寸——未批准的导丝关键尺寸参数变更可能严重影响性能风险，并严重影响安全性和有效性。

Ÿ头端结构——头端形状、材料或黏结工艺可能严重影响器械的安全性和有效性，因为存在头端脱离和无法顺利到达预期血管位置的风险。

Ÿ增加血管系统——增加血管系统可能严重影响安全性和有效性，因与之前申请的临床条件不同可能带来新的或不一样的风险。

FDA认为如下变更或改进可不必申请新的510（k）：

Ÿ器械包装的微小变更（如直至说明书替换为电子说明书）

Ÿ基于在之前申请中已审批的方案进行的货架寿命延长；或

Ÿ在现有规范的公差允差内进行尺寸变更，或重大尺寸变更在之前批准的器械范围内。

 

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[1]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/appropriate-use-voluntary-consensus-standards-premarket-submissions-medical-devices  

[2]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/format-traditional-and-abbreviated-510ks-guidance-industry-and-fda-staff

[3]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/use-international-standard-iso-10993-1-biological-evaluation-medical-devices-part-1-evaluation-and  

[4]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/submission-and-review-sterility-information-premarket-notification-510k-submissions-devices-labeled  

[5]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/submission-and-review-sterility-information-premarket-notification-510k-submissions-devices-labeled  

[6]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/guidance-industry-pyrogen-and-endotoxins-testing-questions-and-answers  

[7]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/use-international-standard-iso-10993-1-biological-evaluation-medical-devices-part-1-evaluation-and  

[8] See FDA Guidance, “The 510(k) Program: Evaluating Substantial Equivalence in Premarket Notifications [510(k)] - Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff” (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/510k-program-evaluating-substantial-equivalence-premarket-notifications-510k), for more information on comparing to a primary predicate or reference device.  

[9]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/recommended-content-and-format-non-clinical-bench-performance-testing-information-premarket  

[10] See FDA Safety Communication on “Lubricious Coating Separation from Intravascular Medical Devices”, at http://wayback.archive-it.org/7993/20170722215712/https://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/ucm473794.htm.  

[11] FDA supports the principles of the “3Rs,” to reduce, refine, and replace animal use in testing when feasible. We encourage sponsors to consult with us if they wish to use a non-animal testing method they believe is suitable, adequate, validated, and feasible. We will consider if such an alternative method could be assessed for equivalency to an animal test method.  

[12]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/significant-risk-and-nonsignificant-risk-medical-device-studies  

[13]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/use-real-world-evidence-support-regulatory-decision-making-medical-devices  

[14]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/intravascular-catheters-wires-and-delivery-systems-lubricious-coatings-labeling-considerations  

[15]https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/deciding-when-submit-510k-change-existing-device  

FDA指南原文链接:https://www.fda.gov/media/113959/download