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嘉峪检测网 2020-05-29 14:56
说起Dennis Jenke,可以说是在相容性研究行业无人不知的鼻祖级大师:其开创了许多相容性研究的思路与方法,在PDA期刊上发表了多篇文章,这些文章后来成为了业界普遍认可的PQRI指导原则。今年4月,Dennis Jenke再一次在PDA期刊上发表了一篇独立署名的论文[1],可谓一石激起千层浪。下面,小编就带着大家来浏览一下这篇文章的重点吧~
首先,本文再一次强调了未知化合物定性与定量的重要意义,尤其是未知化合物鉴定——文章90%的篇幅都在讨论未知化合物鉴定的分类情况与标准:合理的未知化合物定性,为毒理学安全评估的准确性提供了重要的保障。
目前,对于未知化合物的定性分类,业界主流采用USP<1663>[2]中的方法。
USP<1663>中将未知化合物的信息分类与定性程度分类见下表:
未知化合物的信息分类
a: 对质谱碎片信息进行的详细解读
b: 分子量的确认
c: 元素组成的确认
d: 质谱图与文献对应/与数据库匹配
e: 通过标准对照品确认质谱与色谱图一致
f: 其他谱图信息(如核磁等)
未知化合物的定性程度分类
未知的:没有足够信息进行推断
不确定的:有a/d类信息
很可能的:在有a/d类信息的基础上,有b/c/f类的信息
肯定的:必须有e类信息
在认可了USP分类的部分合理性同时,Dennis Jenke使用了“awkward”一词来评价目前的USP分类。其指出,原有的“不确定的”分类涵盖太过广泛,从仅能确定化合物的大致分类,到能够通过数据库等,精确地匹配出该化合物的结构,不应被宽泛地分在同一类别中。
其也暗示了,尽管使用标准对照品来确认一个未知化合物是最有效的方式,但是分析化学家也可以通过足够多的信息来推断物质的结构,出错的概率微乎其微,此时,应当将其分类为“肯定的”。
根据这样的思想,Dennis Jenke提出了新的分类(如下图所示)
Dennis Jenke提出的新分类[1]
如上图所示,“部分的”鉴定程度为进行定性毒理安全评估的最低要求,而“很可能的”鉴定程度为进行定量毒理安全评估的最低要求。其最新分类与USP<1663>中的异同列于下表,主要针对USP中“不确定的”与“肯定的”两个分类的标准。
该文章给我们带来的重要信息是,在未来几年内,未知化合物的鉴定将越来越是包材相容性研究中的重点所在,而对于鉴定程度更加合理以及细化的分类,也将成为一个大趋势。
参考文献
[1] D. Jenke. Identification and Quantitation Classifications for Extractables and Leachables. PDA J Pharm Sci and Tech, 2020, 74, 275-285.
[2] Assessment of Extractables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems. United State of Pharmacopeia <1663>
来源:SGS生命科学