作者：卢静 梁国泉* 袁榕穗 段玉林 陈长艳 刘静 陆梅元 熊钊
单位：广西食品药品审评查验中心 （广西 南宁 530029）
介绍当前市场上生产使用的几种热门3D打印技术，分析目前义齿生产企业预期采用的3D打印模式，使用这些生产方式将面临的一些基本注册审评问题，根据现有的通知和指导原则，提出初步的注册审评思路。
关 键 词：3D打印 定制式固定义齿 审评
近年来，医疗器械制造技术发展迅速，传统的义齿手工生产方式已不能满足市场需求。3D打印是个性化医疗器械发展的趋势，该技术成型快、精度高，适合定制具有复杂精细结构的物体，受到义齿生产企业的关注[1]。本文从3D打印技术、义齿生产工序流程以及注册审评等方面进行归总和分析，为准备开展3D打印义齿生产企业提供一些借鉴和参考。
1.3D打印技术类型
随着科技的创新和发展，3D打印技术产业不断拓展出新的3D打印技术路线和实现方法。根据所用材料及生成层片方式的区别，大致可归纳为光聚合成型、挤出成型、粉状粉末物料成型三大技术类型，这三大类型又各包括一种或多种技术路线。下文概括介绍现阶段的3D打印技术的几种类型。
1.1熔融沉积成型
熔融沉积成型（Fused Deposition Modeling，FDM），生产的时候将丝状材料如蜡、金属或热塑性塑料的熔丝从加热的喷嘴中挤出，设定好产品每一层的预定轨迹，按照相同的速率进行熔体沉积。使用的主要材料有热塑性材料、ABS和PLA。
1.2光固化成型
光固化成型（Stereolithography Apparatus，SLA），这种工艺是将强度的激光与特定波长聚焦到光固化材料的表面，先是由点到线，再由线到面的顺序进行凝固，完成了一个层面的绘图作业之后，升降台上下移动到另一个层片的高度，再固化其他层面，通过层层叠加的方式构成一个三维实体[2]。使用的主要材料为光敏树脂。
1.3三维粉末粘接
三维粉末粘接（Three Dimensional Printing and Gluing，3DP），又称三维打印，采用的是普通打印机的原理，以数字模型文件为基础，用激光注射器将塑料或粉末状金属等可黏合材料一层一层累积起来，通过逐层打印的方式将计算机上的蓝图变成实物。使用的主要材料为粉末材料，如塑料粉末、金属粉末、陶瓷粉末。
1.4选择性激光烧结
选择性激光烧结（Selective Laser sintering，SLS）是加热材料至其熔点附近，激光按设定轨迹直接烧结材料固化[3]。使用的主要材料是粉末材料。
1.5数字光处理
数字光处理（Digital Light Processing，DLP）是使用一种较高分辨率的数字光处理器来固化液态光聚合物，逐层对液态聚合物进行固化，如此循环往复，直到最终模型完成[4]。使用的主要材料为液态树脂。
1.6电子束熔炼
电子束熔炼（Electron Beam Melting，EBM）作为一种高能束加工手段，它是采用高能电子束作为加工热源，成型可通过操纵磁偏转线圈进行[5]。使用的主要材料为钛合金。
2.义齿采用的3D打印方式及具体工序
2.1传统工艺下的生产工艺流程
金属铸造烤瓷桥的生产工艺流程见图1。
图1. 金属铸造烤瓷桥的生产工艺流程
金属铸造桥的生产工艺流程见图2。
图2. 金属铸造桥的生产工艺流程
2.2 3D打印技术下的生产工艺流程
目前，大部分义齿生产企业比较倾向于用3D打印技术代替手工蜡型，以及用3D打印技术代替铸造。前者是在原基础上采用FDM熔融沉积成型3D打印技术代替手工蜡型工序，其余工序与原有工序一致。后者是采用SLS选择性激光烧结3D打印技术，代替铸造工序。工序流程会有一些变化：①SLS选择性激光烧结技术下的金属铸造烤瓷桥工序流程见图3；②SLS选择性激光烧结技术下的金属铸造桥工序流程见图4。
图3. SLS选择性激光烧结技术下的金属铸造烤瓷桥工序流程图
图4. SLS选择性激光烧结技术下的金属铸造桥工序流程图
3.企业对注册面临的疑惑
2018年修订的《定制式义齿注册技术审查指导原则》（2018年第80号）明确该指导原则适用范围不适用于种植体（包括种植体基台及其附件）、颌面赝复体、预成型冠、定制式矫治和保持器、3D打印工艺制作的牙科修复体[6]。大部分企业主要存在以下疑惑：①用3D打印代替传统手工蜡型工序是否要做注册变更；②3D打印技术代替铸造工序的牙科修复体该如何分类，应该按哪种注册类型进行申报，如何命名规格型号等问题。
4.解决的方式和措施
4.1用FDM熔融沉积成型3D打印技术代替手工蜡型工序
蜡型工序在整个生产环节中，为铸造做前期准备，主要是对最终产品起内管设计作用，蜡型工序用手工模式修整还是用3D打印方式对整个生产流程并没有多大影响，生产义齿的主要原材料并没有变化，只要制作出来的蜡型精度准确，后期加工出来的义齿并无差异。综上，无论是生产工序还是产品主要原材料，并没有太大改变，更重要的是产品主要性能并无变化。因此，可无需做注册变更。
4.2用SLS选择性激光烧结3D打印技术代替铸造工序
2019年2月18日，中检院发布《2018年医疗器械产品分类界定结果汇总》，第二部分按照Ⅱ类医疗器械管理的产品中第20.定制式固定义齿（3D激光熔铸钴铬合金烤瓷冠、桥）：由钴铬合金粉末通过3D激光熔铸打印技术制成内冠和外部义齿瓷粉（即烤瓷粉、糊剂、釉粉、釉水）烧结组成。为使用已注册的义齿材料生产。用于牙体、牙列缺失或缺损的固定修复。分类编码：17-06。
根据分类界定结果，使用已注册的金属粉末通过SLS技术生产的牙科修复体可以按Ⅱ类医疗器械管理，如企业之前已获批定制式固定义齿注册证，可以申报定制式固定义齿注册变更，如未获批定制式固定义齿注册证，则按首次注册申报。产品具体型号命名应能反映制作产品的主要材料、工艺和结构，并适当考虑临床的命名方式。一般采用“主要材料+工艺+结构功能”的命名方法，也可以参考分类界定中3D激光熔铸钴铬合金烤瓷冠、桥的命名方式。
5.小结
目前，3D打印技术作为一种新型创新技术，替代传统工艺的优势越来越显著，义齿生产企业出于成本、技术等多方面的考虑，对以上两种生产模式的生产及注册尤为关注，但是大部分企业普遍存在重生产轻法规的现象，对法规规章更新的关注度不够，理解不足。希望通过多方面的法律法规知识普及宣贯，加大培训交流力度，为企业提供更全面的注册技术审评服务。
参考文献（略）
