质量研究在药学研究资料中的占比很高，也是药品注册申报的药学资料中的重点内容，无论是原料药还是制剂的质量研究都离不开分析方法的开发，验证/确认，转移。分析方法的最终归宿是转移至QC实验室，并应用于中间体，成品的检验，稳定性样品的检测等。但是看似简单的方法转移过程却很容易出现问题，导致的直接结果就是QC实验室的偏差不断，影响检测的结果和周期，因此，作为研发人员如何使自己开发的方法更利于转移是我们研发中需要重点关注的内容。本人结合研发经验小结了可直接影响方法转移的制剂有关物质分析方法开发时需要考虑因素如下，希望可以与广大同仁共同探讨。

1 、重复性良好的供试品制备方法

1.1复杂前处理过程

如果产品的剂型为片剂，那么在供试品的制备中一般会有提取的过程，可以应用超声或萃取等方式，所以在制备中需要增加提取回收率的考察，以确定在制备样品中的平行性，保证供试品制备中的重复性良好。避免因为人员操作中的系统误差的大小造成测得值的偏差。

1.2供试品稳定性

如果供试品的稳定性较差，很容易在平行制备6份供试品等待进样的过程中，供试品发生降解，导致最大单杂增大，重复性的RSD不合格。对于加标试验，如果供试品降解中产生加标的杂质，同样会导致加标杂质的RSD不合格。

举例：某注射液包含2个已知杂质：杂质I和杂质II，但是二者的0h杂质水平分别低于限度的30%，在重复性试验中应用加标试验考察方法的重复性，但是供试品溶液12h内稳定，并且很容易降解产生杂质I，以下分别为供试品在溶液稳定性时间内与溶液稳定性时间外的测得的杂质水平及RSD结果：

情形1：供试品在溶液稳定性时间内

情形2：供试品在溶液稳定性时间外

专属性是方法开发中的首要关注点，只有专属性良好的方法才有继续其检测准确度等价值。然而研发人员在开发方法之处意识到专属性的重要性，同样也致力于采用强制降解，杂质加标的系统适用性等方案进行专属性的考察，最后开发的方法具有专属性良好的性质，也正常通过了方法学的验证试验，但是在方法转移的时候却很可能发生分离度降低，专属性变差的情形，此时前期费力的验证工作极有可能被推翻重做。因此，在方法开发之处，优化出专属性良好的方法之后，需要换一台仪器，最好是换一种品牌的仪器考察各目标峰之间的分离情况，当然可以选择与QC实验室相似的仪器进行专属性的考察，重现性足够好的专属性更有利于方法的转移。另一方面还需要考察色谱柱对专属性的影响，如果选择用拟定的色谱柱的新柱后发现色谱峰形变差，分离度变化时，需要进行风险分析，进行多个批号的色谱柱考察。最后，试剂的厂家和级别对专属性的影响，如果选用的试剂为分析级是否存在鬼峰的情况，也是需要加以考虑的。

2  专属性的重现性良好

3  、耐用性的充分考察

  耐用性绝不是方法学验证中作为收尾验证项被轻视的一项，而是在方法开发之初就应该给予高度重视的项目。因为通过努力开发的方法很可能在耐用性考察中放在次位，而重新得出更优的方法。在方法开发阶段的耐用性考察中，研发人员更愿意通过代表性的系统适用性溶液去考察分离度，而对于微小条件变化下杂质水平的变化的关注比较少。方法开发阶段的耐用性按照方法验证中的要求进行充分的考察，一方面可以进行方法的预验证，另一方面可以对方法是否为最优条件进行评价，对于限制比较严格的条件可以通过考察的结果给予限定和要求。研发中开发的方法可以通过耐用性的充分考察，那么在方法进行转移的过程中即使出现了操作人员在配置流动相中的混合比例的微小变化，仪器之间的微小差异都会避免发生测量结果的偏差，不至于发生杂质个数减少，杂质水平测得值偏离较大的情况。

4 、 研发中的偏差管理

  QC实验室是在GMP体系下的，发生偏差需要按照要求进行系统的调查分析。然而研发阶段因为未确定的因素比较多，所以对于各别图谱中出现的如污染等原因造成的鬼峰不会过分的追查原因，以解决问题为出发点就可以。但是研发中适当的应用偏差管理也是十分必要的。如果方法开发结束，进入验证阶段后，相当于方法是固定的，此时出现的空白与供试品溶剂峰不一致等情况，需要认真的进行偏差分析，以找到问题的根源为目标，需要进行偏差调查，最后如果得出需要试剂瓶，容量瓶等特殊洁净或润洗要求，都需要在SOP中给予规定，因为研发中更充分的研究分析，更有利于转移的顺利进行。

总之，更利于转移的方法具备的特征应该是专属性强，耐用性好，重现性好，是一种简便的，通用的方法，而不是苛刻的，复杂的方法。在开发方法之初考虑的因素包含转移过程中可能遇到的问题，比如适度的偏差管理系统，就会在转移过程中达到事半功倍的效果，最终会提高转移的效率和效果。