生物医药行业已进入蓬勃发展时期，通过临床试验投入市场的生物技术药物数量、种类将会不断提高，现代生物分析检测技术也应随之更新完善，满足市场所需。本文结合当前科技发展趋势，对生物技术药物进行分析和检测的方法进行阐述，期待为生物技术药物分析检测技术的长远发展作出一定贡献。

随着医药行业的飞速发展，生物技术药物的研究也进入了更高一级平台。生物技术药物是指通过DNA重组技术或其他创新生科技型生物技术生产的治疗药物，主要包括细胞因子、纤溶酶原激活剂、重组血浆因子、生长因子、抗体、疫苗和寡核苷酸药物等，临床应用于治疗恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、类风湿性关节炎等重症疾病。生物技术药物的治疗效果显著、副作用较小，逐渐成为新药研制的重点。

根据IMSHealth预测，至2020年，我国生物技术药物市场将成为全球第二大生物医药市场，成为国民经济的重要组成内容。生物技术药物不同于传统的化学合成药物，若生产、储存、运输过程操作不当，极易引起药物蛋白的异构或异变，病患用药时可能会发生难以预计的不良反应，因此，对生物技术药物质量分析检测显得尤为重要。随着《中华人民共和国药典》（2020年版）颁布实施，生物药物分析与检测技术也不断更新完善，生物技术药物的质量控制将会大幅提高，分析检测标准逐步与国际接轨，药品质量将达到国际水平。本文结合当前科技发展趋势，对生物技术药物进行分析和检测的方法进行阐述，期待为生物技术药物分析检测技术的长远发展作出一定贡献。

生物技术药物概述

生物技术药物融合了生物学、医学、制药等多领域的先进技术，是以生物信息技术和基因工程为基础建立起的生物产业。生物技术研制出的蛋白质、蛋白质修饰物、生物激酶、抗体及细胞因子、核酶等药物，在精准医疗的带动下，在新药研发、临床治疗和传统药物改进中得到广泛的应用。

生物技术药物分析检测

生物技术药物分析是一门集研究、检测和控制于一体的综合性学科，主要是分析鉴定各类生物技术药物的化学组分、构型、形貌特征，检测药物质量、不同药物中各组分含量、药代降解产物的含量。生物技术药物，特别是蛋白质药物，由于自身稳定性较低，极易发生部分肽链断裂或折叠，而导致蛋白质团聚失效，在原料药生产，生物制剂储存、运输至临床应用的各个环节均应进行产品质量分析检测，全面监控生物技术药物质量品质，保障病患治疗用药的安全、合理和有效。

生物技术药物分析检测主要工作包括药物分析与检验、杂质与安全检验、氨基酸类药物的分析与检验、多肽及蛋白质类药物的分析与检验、酶类药物的分析与检验、脂类药物的分析与检验、核酸类药物的分析与检验、糖类药物的分析与检验、基因工程药物的质量控制。

分析检测方法主要有化学法、仪器分析法及生物检定法。分析检测常规步骤如下：审查→取样→鉴别→检查→含量检测→记录→出具检测报告。

（1）化学法

化学法分析检测生物技术药物组分含量，主要包括重量法和滴定法。重量法是通过精准称取定量待测物，根据相关单质和化合物的质量，计算待测物中目标物质的含量的定量法。滴定法是化学实验室使用的常规方法，测定数据准确但操作繁琐，氨基酸类药物多用滴定法对其含量测定。

（2）仪器分析法

仪器分析的灵敏度较高，用于微量和痕量分析检测，包括光学法、电化学法、色谱法、电泳法、酶法分析法和免疫分析法等。随着现代精密分析仪器不断研究问世，生物技术药物的分析检测手段也愈发精准完备。

a.凝胶电泳法十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法（SDS-PAGE）

凝胶电泳法十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法（SDS-PAGE）是在蛋白质类生物技术药物常用的分离和检测方法，其迁移速率取决于分子量大小。SDS-PAGE适用于分离和检测分子量为5～500kDa的寡聚蛋白质，该类蛋白质共价键在聚丙烯酰胺环境下较为稳定，通过调节梯度凝胶或特定缓冲体系可以进扩大分子量的检测范围，SDS-PAGE的局限性在于检测范围较窄，由于加热过程可能会导致蛋白质类药物在K12中非正常降解，其定量的准确性欠佳。

b.超速离心法超速离心法（AUC）

超速离心法超速离心法是根据不同生物药物沉降特质（分子形貌、构型、分子量大小有关），通过超速离心机对待测样进行离心分离，检测系统动态监控药物分子的沉降情况，分析检测待测样品的理化性质。沉降平衡法与沉降速率法属于超速离心法范畴。通过沉降平衡法可得到生物药物分子的相关化学计量信息；沉降速率法可得到分子的分子体积和构型等流体力学性质，是寡聚蛋白质检测常用分析方式。

c.光学浊度法

研究表明，散射光的散射角和强度与悬浊液中物质粒径、形貌等参数相关。将生物技术药物配制成悬浮液，测定透过溶液的光的散射程度分析检测药物相关理化参数。浊度法是利用溶液中颗粒悬浮物的Rayleigh散射特性测定溶液浑浊度的方法。生物技术药物的蛋白质类制剂，可通过浊度法快速测定蛋白质的浓度、悬浮粒径的大小，广泛应用于蛋白质液体制剂聚合程度的分析检测。

d.色谱法色谱法

色谱法色谱法的优势在于灵敏度高、可精准定量并能够同时检测混合组分中待测物含量，其在分析检测研究中的地位难以取代。高效液相色谱法（HPLC）采用了高效固定相、高压输送流动相和在线检测技术，对生物技术药物进行有效成分分析、鉴定、检测且不影响其分子构型和生化活性。我国在新药临床实验前的审批流程中明文规定：新药的药物代谢动力学实验应首选HPLC检测。

（3）生物检定法

免疫分析法生物技术药物具有免疫原性，这为免疫分析法应用提供相应平台。酶联免疫吸附法（ELISA）精准灵敏、稳定性好、设备自动化程度高、可批量检测、无放射危害是生物技术药物免疫分析中常用的分析方法。

免疫分析法和生物分析法都会受到活性代谢产物、生物基质、血清中抑制因子等因素干扰或特质性限制，无法全面分析检测生物技术药物在生物体内降解过程的完整信息。

展望

随着科学不断进步，生物医药行业也进入蓬勃发展时期，通过临床试验投入市场的生物技术药物数量、种类将会不断提高，现代生物分析检测技术也应随之更新完善，满足市场所需。因此，在生物技术药物的生产、储存、运输及临床治疗等过程中，应用先进精准的方法，加强对原料药和成品制剂的分析检验，环节当中控制和研究该产品的质量，以全面控制生物药物的质量，保障病患治疗用药的安全性、合理性及有效性。目前，生物分析检测技术逐步发展成熟，已被正式运用到不同的生物学检测领域当中。在新科技的推动下，生物制药分析和检测技术将迎来新的发展机遇。