3D打印技术（3DP）的发展重新定义了建筑、航空航天等行业的原型制作过程，生物相容性树脂的发展正在促进3DP在生物医学科学中的快速应用。然而，将3DP产品应用到生物医学领域的一个挑战是常用树脂的潜在细胞毒性。目前行业对于“生物相容性”一词的定义或多或少存在缺陷，使得尽管有些材料被定义为“生物相容性”，但是其浸出液可能对公共卫生和环境产生负面影响：例如，传统方法生产的塑料会释放细胞毒性增塑剂，如双酚A（BPA）；对于新兴3DP产品的潜在细胞毒性却缺乏相关知识。

为此，美国西北大学的Teresa K. Woodruff、Francesca E. Duncan等人利用目前牙科领域常用的2种3D打印树脂，发现其浸出液会在小鼠卵母细胞中产生高毒性。该研究作者兼妇产科副教授Francesca E. Duncan提出：“3D打印树脂浸出液虽然是‘生物相容’的，但是可能会对生殖健康产生不利影响”。不同于先前的研究，此次研究是以哺乳动物模型中进行潜在生殖毒性的研究。Duncan等人使用质谱对树脂浸出液进行表征，确定Tinuvin 292是浸出液主要成分，该成分通常用于生产塑料材料。这项结果不免让人们对于这类打着“生物相容性”的材料产生深深担忧。该结果以“Dental resins used in 3D printing technologies release ovo-toxic leachates”为题发表在《Chemosphere》

[DSG和DLT树脂中卵母细胞的体外培养]

研究人员以卵母细胞存活率、成熟状态和中期板上染色体排列作为评估卵毒性的终点。结果以图1所示，DSG与DLT结果类似：不同于对照组，实验组的卵母细胞完全变性，配子迅速退化（图1A/B），图1C显示卵母细胞染色体错位或纺锤体形态异常，使得细胞质量下降。

图1 DSG和DLT树脂在体外培养的卵母细胞中诱导出严重的表型

[DLT浸出液分析]

研究人员通过质谱技术对DLT浸出液进行成分分析，发现大部分成分是1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基癸二酸甲酯和癸二酸二（1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基）酯的变体，这2种化合物通常以Tinuvin 292在市场上出现，Tinuvin 292是一种常见的受阻胺光稳定剂，用于生产不同类型的塑料产品。

[卵母细胞单独暴露于Tinuvin 292]

为确定卵母细胞变化是否仅由Tinuvin 292引起，研究人员在含有0-500mg/ml连续浓度的Tinuvin 292中对卵母细胞进行体外培养。结果如图2所示：随着浓度的增加，异常表型的发生率增加，Tinuvin 292在低至50mg/ml浓度下会导致严重的体外生殖毒性，包括减数分裂中断、异常表型和配子退化。

图2 Tinuvin 292在体外以剂量反应方式诱导异常的减数分裂表型和卵母细胞变性

目前，国际标准化组织的生物相容性认证不要求生殖健康安全测试，除非材料与生殖组织直接接触，但是可以发现，实际情况并非如此，除了早期发现的双酚a，以及本文提及的DSG和DLT，还有大量添加剂也应该进行生殖毒性测试。

目前Duncan等人仅证实上述材料在体外具有卵毒性，但还需进一步检查其是否可能在体内产生作用，这也是他们下一步的工作计划。该工作的另一个意义在于，正如Duncan所说：“在评价人类医疗环境或日常生活中可能接触到的所有物质，‘生殖毒性’应成为首要任务”。