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加速稳定性试验设计是建立在假设材料变质所涉及的化学反应遵循阿列纽斯（Arrhenius）反应速率函数基础上的。该函数以碰撞理论为基础，确认化学反应产生变化的反应速率的增加或降低按照以下公式进行：

r：反应进行的速率；A：材料的常数（频率因子）；：表观活化能（eV）；k：波尔兹曼常数（0.8617×10-4eV/K）；t：绝对温度。

加速稳定性试验设计是建立在假设材料变质所涉及的化学反应遵循阿列纽斯（Arrhenius）反应速率函数基础上的，但并不是所有材料的化学反应速率随温度变化关系均符合该函数，许多用于高分子材料医疗器械的加速老化试验是根据该方程的零级、一级和假一级化学反应估算的[5]。该函数以碰撞理论为基础，确认化学反应产生变化的反应速率的增加或降低按照以下公式进行：

r：反应进行的速率；A：材料的常数（频率因子）；：表观活化能（eV）；k：波尔兹曼常数（0.8617×10-4eV/K）；t：绝对温度。

但并不是所有材料的化学反应速率随温度变化关系均符合该函数，许多用于高分子材料医疗器械的加速老化试验是根据该方程的零级、一级和假一级化学反应估算的/

上述公式反映了加速稳定性试验中加速老化时间与对应的货架有效期的关系。其中，Q10一般设定为2。当注册申请人对医疗器械和包装的材料的评估资料不齐备时，Q10可保守设定为1.8。如注册申请人在加速稳定性试验中设定的Q10大于2，则应同时提供详细的相关研究资料。

上述公式反映了加速稳定性试验中加速老化时间与对应的货架有效期的关系。其中，Q10一般设定为2[1,3,5]。当注册申请人对医疗器械和包装的材料的评估资料不齐备时，Q10可保守设定为1.8。如注册申请人在加速稳定性试验中设定的Q10大于2，则宜同时提供详细的相关研究资料。TRT宜能够代表产品实际储存使用条件下的温度。对于预期在室温环境下储存的产品，TRT一般设定在20－25℃之间，选择25℃更加保守一些，可结合说明书/标签中的预期储存温度、同类产品历史数据、材料和/或包装稳定性数据等设定TRT，建议不低于22℃[4]。

TRT宜能够代表产品实际储存使用条件下的温度。对于预期在室温环境下储存的产品，TRT一般设定在20－25℃之间，选择25℃更加保守一些，可结合说明书/标签中的预期储存温度、同类产品历史数据、材料和/或包装稳定性数据等设定TRT，建议不低于22℃/

实时稳定性试验中，注册申请人应根据产品的实际生产、运输和储存情况确定适当的温度、湿度、光照等条件，在设定的时间间隔内对产品进行检测。由于中国大部分地区为亚热带气候，推荐验证试验中设定的温度、湿度条件为：25℃±2℃，60%RH±10%RH。

。实时稳定性试验中，注册申请人宜根据产品的实际生产、运输和储存情况确定适当的温度、湿度、光照等条件，在设定的观察时间点对产品进行测试。对预期在室温环境下储存的产品开展实时稳定性研究时，根据储存环境温度记录得出的平均动力学温度（MKT）不宜低于中国气候带（亚热带）的平均动力学温度（22℃）[4]，如果MKT≥25℃则更保守。申请人可结合说明书/标签中的预期储存温度、已有同类产品历史数据、产品及包装材料特性等因素设定实时老化温度。如有针对特定产品的指导原则或标准，则应遵循相应产品的指导原则或标准。以医疗器械为主的药械组合产品中药品部分稳定性研究宜参考药品相关规定。

/对预期在室温环境下储存的产品开展实时稳定性研究时，根据储存环境温度记录得出的平均动力学温度（MKT）不宜低于中国气候带（亚热带）的平均动力学温度（22℃）[4]，如果MKT≥25℃则更保守。申请人可结合说明书/标签中的预期储存温度、已有同类产品历史数据、产品及包装材料特性等因素设定实时老化温度。如有针对特定产品的指导原则或标准，则应遵循相应产品的指导原则或标准。以医疗器械为主的药械组合产品中药品部分稳定性研究宜参考药品相关规定

实时稳定性试验结果是验证产品货架有效期的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。

2. 验证试验检测/评价项目

无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定检测项目、检测方法及判定标准。检测项目包括产品自身性能检测和包装系统性能检测两方面。

实时稳定性试验结果是验证产品货架有效期的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。如医疗器械通过加速稳定性试验获得的数据支持其上市，上市后需继续进行实时稳定性研究，并根据研究结果确定是否需对货架有效期进行修正。

（3）其他

有些医疗器械货架有效期验证需考虑相对湿度对稳定性的影响，宜提供相对湿度的选择依据。

医疗器械货架有效期验证过程中，宜考虑运输条件的影响，如极端温度、振荡、跌落等。

对于易发生相分离、黏度减小、沉淀或聚集的医疗器械宜通过低温或冻融试验来补充验证其运输的稳定性。

必要时，老化前或老化后宜对用于稳定性研究的终产品进行模拟运输处理。

2. 验证试验测试/评价项目

无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。测试项目仅需评估产品随时间老化的相关性能，包括产品自身性能测试和包装系统性能测试两方面。

（3）其他

有些医疗器械货架有效期验证需考虑相对湿度对稳定性的影响，宜提供相对湿度的选择依据。

医疗器械货架有效期验证过程中，宜考虑运输条件的影响，如极端温度、振荡、跌落等。

对于易发生相分离、黏度减小、沉淀或聚集的医疗器械宜通过低温或冻融试验来补充验证其运输的稳定性。

必要时，老化前或老化后宜对用于稳定性研究的终产品进行模拟运输处理。

3. 进行验证试验的产品

医疗器械货架有效期验证试验应采用与常规生产相同的终产品进行。验证的医疗器械建议至少包括三个代表性批次的产品，推荐采用连续三批。注册申请人可对试验产品进行设计最差条件下的验证试验以保证试验产品可代表最恶劣的生产情况，如进行一个标准的灭菌周期后，附加一个或多个灭菌周期，或采用几种不同的灭菌方法。

3. 进行验证试验的产品

医疗器械货架有效期验证试验宜采用与常规生产相同的终产品进行，适宜项目（如包装密封性）可采用无产品的包装进行验证。如批次间差异可能影响货架有效期验证结果，则可考虑对适当批次产品进行验证。当注册申请人对产品及包装材料特性、灭菌过程等影响因素进行充分评估后，适宜时也可选用一批产品进行试验。注册申请人可对试验产品进行设计最差条件下的验证试验以保证试验产品可代表最恶劣的生产情况，如进行一个标准的灭菌周期后，附加一个或多个灭菌周期，或采用几种不同的灭菌方法。

适宜项目（如包装密封性）可采用无产品的包装进行验证。如批次间差异可能影响货架有效期验证结果，则可考虑对适当批次产品进行验证。当注册申请人对产品及包装材料特性、灭菌过程等影响因素进行充分评估后，适宜时也可选用一批产品进行试验。