一、水分控制的重要性

药品能够发挥药效和安全用药，离不开药品固有属性稳定性，稳定性的因素有很多，比如水分的控制；①保持药材适当的水分第一可以保持中药材的药效（如带挥发性叶类药材），②保持药品一定的水分，能够增加药品稳定（如水合物，增加晶格稳定）；第二有利于储存。合理的水分在贮藏保管中可防止生虫、霉变，避免有效成份分解、酶解变质等。

水分存在方式：游离水、结合水。

二、水分测定相关工作内容

（1）药典产品检查水分确认产品相关信息

1.产品类别信息：化学原料药（API）、化学药制剂、化学辅料、中药材、中药制剂；

2.产品含量计算形式：A按干燥品计算、B按无水物计算、C按无水与无溶剂物计算；

3.信息列比表：

4.1烘干法：4.药学检测工作常用水分测定方法列比表：

4.1.1适用产品：中药材、提取物、制剂

4.1.2检测操作要点：①仪器：恒温干燥箱、电子天平、干燥器；②取样量2-5g；样品直径或长度不超过3mm；平铺称量瓶厚度不超过5mm；③100-105℃进行干燥5小时，放冷时间30分钟，再恒重干燥1小时处理至恒重；④恒重标准：≤5mg。

4.2甲苯法：

4.2.1适用产品：中药材、提取物

4.2.2检测操作要点：①仪器：甲苯法仪器装置（清洁干燥）；②取样量2-5g置于500ml圆底烧瓶，加入200ml甲苯（除水/分子塞）；③关键调节温度使2滴/分钟；④使用甲苯将器具壁上水合并。

4.3费休容量滴定法：

4.3.1适用产品：化学原料药（API）、化学液体辅料、化学药制剂

4.3.2检测操作要点：①仪器：水分测定仪、电子天平；②水分标定：称取纯化水10mg~30mg，平行标定3次，取3次标定值平均值为最终标定值F；3次水分标定值RSD%不得过1.0%；③控制滴定仪各个管路接口与空气接触；④样品测定：平行检测2次。

4.4费休库伦滴定法：

4.4.1适用产品：化学原料药（API）、化学液体辅料、化学药制剂

4.4.2检测操作要点：①仪器：库伦水分滴定仪、电子天平；②滴定杯先进行除水分（消耗电量）；③样品测定：平行检测2次。

5.水分检测分析方法：费休氏-容量滴定法、费休氏-库伦滴定法、烘干法、减压干燥法、甲苯法、气相色谱法

6.几种不同水分测定方法原理：

6.1费休容量法：碘和二氧化硫在吡啶和无水甲醇中与水按1：1反应（容量滴定）。

6.2费休库伦法：检测电极检测到水时，阳极液里的碘离子（2I-）开始电解产生I2，与水定量反应，其中1mg水相当于10.72库伦电量（库伦滴定）。

6.3烘干法：利用干热将水分除去，恒重即为终点。

6.4减压干燥法：利用抽真空（抽气减压至2.67kPa（20mmHg））将表面水分隔离与内部水分形成浓度差，形成压差迅速干燥过程，适合水分很难除尽，且含挥发性成分。

6.5甲苯法：水分随甲苯馏出且水与甲苯不相溶。

7.减压干燥测水分：抽真空保持室温24小时；取样0.5-1g，铺样厚度不超过5mm；五氧化二磷干燥器内，无水氯化钙干燥器外。

8.方法操作与计算：

8.1费休卡氏法（容量法）

8.1.1操作：3份纯化水标定，3次水分标定值RSD%不得过1.0%；仪器设置平均标定F值，进行样品测定，平行测定2份。

8.1.2计算公式：

式中：W-水的重量（mg）；

V-标定水所消耗卡尔费休试液的体积（ml）。

式中：M-样品的质量（g）；

F-水分标定值（mg/ml）；

V-滴定样品所消耗卡尔费休试液的体积（ml）。

8.2费休卡氏法（库伦法）

8.2.1操作：泵入适量阳极液置于水分滴定仪反应杯中，进行消耗系统中水分。消耗完毕，自动停止，等待样品测量状态（不需标定F值）；进行样品测定，平行测定2份。

8.2.2计算公式：

式中：M-样品的质量（mg）；

E-消耗电量（AU）；

10.72-滴定样品每1mg水所消耗库伦电量（AU/mg）。

8.3烘干法

8.3.1操作：称量瓶处理一般和样品水分检测条件一致，使用温度为100-105℃进行干燥处理至恒重（恒重5mg）；样品测定，称取样品，精密称定，在称量瓶中铺成≤5mm厚度，使用温度为100-105℃进行干燥5小时，再恒重干燥1小时处理至恒重（恒重5mg）。

8.3.2计算公式：

式中：M0-空称量瓶的质量（g）；

M1-供试品与空称量瓶的质量（g）；

M2-供试品干燥后的质量（g）。

8.4减压干燥法

8.4.1操作：称量瓶处理一般和样品水分检测条件一致，使用温度为室温进行减压干燥处理24小时；样品测定，称取样品，精密称定重量，在称量瓶中铺成≤5mm厚度，室温减压进行干燥24小时，迅速称量干燥后样品。

8.4.2计算公式：同“烘干法”

8.5甲苯法

8.5.1操作：将装置置于干燥箱中进行彻底除水分并置于干燥器中室温放冷，备用；称取样品,精密称定重量，加入圆底烧瓶A中，加入除水甲苯200ml，连接好装置，置于加热装置上；控制加热温度，使甲苯液滴2滴/分钟进入收集测量管B中，待水分体积标线不再增加，继续蒸馏5分钟。

8.5.2计算公式：

式中：V-水分的统计（ml）；

ρ-水的密度（g/cm3）；

M-供试品的质量（g）。

三、常见药学工作水分测定方法对比

四、容量滴定法与库伦滴定法对比