医疗器械监管是基于风险的管理，监管科学的一个特征就是科学评价风险和受益，从而有效决策。因此，研究医疗器械风险受益评价，有利于促进医疗器械的科学审评，同时为医疗器械注册申请人产品注册提供科学参考，提高了上市前审评过程的系统性、一致性、科学性和可预测性。

一、医疗器械注册与风险受益评价

今年出台的《医疗器械注册与备案管理办法》明确，医疗器械注册是国家药品监督管理部门根据医疗器械注册申请人的申请，依照法定程序，对其拟上市医疗器械的安全性、有效性研究和质量可控性进行审查，以决定是否同意其申请的活动。其中提出了注册的两个核心问题：什么是安全、有效？如何进行质量控制评价？

医疗器械安全和性能基本原则清单（以下简称“清单”）是以医疗器械为对象，对其在整个生命周期内必须达到的安全与性能做出明确规定。该清单在国际上已经有了多年的广泛应用，中国作为国际医疗器械监管者论坛（IMDRF）成员国，也在2014年法规制修订时正式将基本要求清单列入法规。《医疗器械注册与备案管理办法》第十三条规定“医疗器械注册或者备案人申请注册或者办理备案，应当遵循医疗器械安全和性能基本原则，保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯”。可以说，医疗器械安全和性能基本原则清单回答了什么是安全有效。

对于任何医疗器械产品，评价安全有效都要考虑以下通用原则：在医疗器械安全和性能基本原则清单通用原则第 A 1.9条评价标准“在正常使用条件下，基于当前先进技术水平，比较医疗器械性能带来的受益，所有已知的、可预见的风险以及不良副作用应最小化且可接受。”就是对医疗器械产品的系统评价。这里就提出了新的问题，即如何评价产品风险，如何评价产品受益，如何权衡受益与风险。

二、医疗器械风险受益评价要素

《医疗器械产品受益-风险评估注册技术审查指导原则》阐释了审评机构在医疗器械技术审评过程中需要进行受益-风险评估时应考虑的主要因素，其中医疗器械受益评估主要包括四个方面，风险的评估因素包括四项，以及其他影响风险受益的因素八项。

01、医疗器械受益的评估

受益的评估主要考虑四项：受益的类型、受益的大小、受益的概率以及效果的持续时间。

02、医疗器械风险的评估

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风险的评估主要考虑四项要素：与器械使用有关的不良事件的严重度、类型、数量和发生率，不良事件的概率，不良事件的持续时间，假阳性或假阴性诊断结果引起的风险。

03、在评估医疗器械可能的受益和风险时考虑的其他因素

其他因素主要考虑以下八项：器械受益和风险的不确定性、以患者为中心的评估和患者报告结局、疾病的表征、患者的观点、可供选择的替代治疗或诊断、风险降低和适应症限制、上市后数据和解决临床需求的新技术。

其中，在风险是可识别的、可确定的情况下，患者的风险接受水平会存在差异，而这种差异将影响患者个体决定。患者报告结局（patient reported outcome，PRO）通常为患者自身健康状况相关的数据或信息，直接源自患者或受试者本人，而无需经过临床医生、或任何其他人员的校正或解读。在确定器械是否有效时，审评机构将考虑构成患者观点中有意义的受益的因素，因为某些患者可能比其他患者更重视受益。应注意，如果某种器械对所有适用的患者来说，可能的风险均超过可能的受益，则审评机构将判定使用该器械本身是不合理的。

三、医疗器械风险受益评估对监管的促进作用

医疗器械注册管理是监管的重要组成，风险受益评价对注册管理的决策，尤其是创新医疗器械或者高风险医疗器械的评价决策具有突出的价值。

01、有利于提升评价的系统性

系统是指将零散的东西进行有序的整理、编排形成的具有整体性的整体。医疗器械注册评价的资料包括综述资料、研究资料、产品注册检验报告、临床评价报告、风险管理资料、说明书等，单独评价某一份资料，只能用于发现某种风险或者受益，但是难以将风险和受益整体考虑并加以权衡。在注册评价过程中引入风险受益评价，可以将各个资料中呈现的风险和受益证据提炼出来，通过整体评价、临床评价和风险评价等证据，提升评价的系统性。

02、有利于提升评价的一致性

《医疗器械产品受益-风险评估注册技术审查指导原则》为医疗器械风险受益评价提出了统一的评价框架，这样虽然产品不同、审评人员和机构不同，但是评价都基于3 个方面16项因素，有助于提升评价的一致性。

03、有利于提升评价的科学性

一部分患者对受益与风险的观点表现为愿意承受非常高等级的风险以获得可能的受益，尤其是该受益可以改善生活质量的情况下。在审评创新医疗器械或高风险医疗器械时，存在风险和受益难以评估的时候，患者偏好有助于审评员做出最终决策。很多因素都可能影响患者对受益风险的看法，包括：疾病或病情的严重度、疾病的长期性和是否有替代治疗诊断方法。以前患者偏好信息对上市前审评影响极小，但最近三年，患者偏好信息越来越被重视。美国的临床机构和生产企业负责收集信息，FDA 会考虑这些信息，并且发布了如何将患者偏好信息纳入决策总结的指南。医疗器械风险受益评价通过考虑患者偏好信息等方法，提升了评价的科学性。

04、有利于提升评价的可预测性

相比注册申报资料的要求，申请人在申报注册过程中通常更担心的是不确定性，包括审评审批时间的不确定性、审评结论的不确定性等。医疗器械风险受益评价突破以往只知审评结论的审评方式，有助于申请人了解审评机构的思路和决策依据，为提升审评审批体制改革中的公开透明提供了一条路径。同时医疗器械风险受益评价可以在一定程度上指导临床试验方案，而临床试验被公认是注册申报过程的瓶颈和最大挑战；对于研发高风险且有挑战性的产品在其设计及验证阶段，企业可以通过填写受益风险评估表，自行评估产品获得上市批准的概率，让企业直接为申报做出更充分的研究和证据收集，间接节省了注册审评补充资料时间，从而提高了注册审评效率，这都是提升可预测性带来的益处。