摘 要   皮肤外用制剂包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴剂、贴膏剂等，为临床上的常用剂型之一，可避免首过效应，使用方便。流变学可描述产品的流动特性和力学性能，反映制剂的内部结构，已成为皮肤外用制剂的重要研究内容。流变学研究通常分为稳态流变学和动态流变学两种，用于研究样品的液体行为和固体行为。本文从两种流变学方法出发，综述了皮肤外用制剂的研究进展及常用的数据分析模型，以期为皮肤外用制剂的流变学研究提供参考。

在药物的临床使用中，皮肤外用制剂作为常见的给药类型，主要有软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴剂、贴膏剂等剂型。皮肤给药具有诸多优势，可避免药物在口服给药后受胃中酸性环境和胃肠道黏液的影响[1]；减少血药浓度峰谷变化，从而降低药物的不良反应；直接作用于靶部位发挥药理作用；减少给药次数，且患者可自主用药，用药依从性较高；在使用过程中，如发生不良反应，可随时中断给药[2]。

流变学主要是研究物质变形与流动的一门学科，美国物理化学家Bingham于 1928年正式提出“流变学”的概念，字头取自古希腊哲学家Heraclitus所说的“πανταρετ”，意为万物皆流[3]。变形是固体的主要性质之一，指对某一物体外加压力后，其内部各部分的形状和体积发生的变化。流动是液体和气体的主要性质之一，其流动的难易程度与流体本身的黏性相关。流变学研究的主要对象是流体的流动行为、半固体的黏弹性以及固体的变形行为等。在药学领域，可以应用流变学理论对皮肤外用制剂（如软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等）的剂型设计、处方组成、工艺参数、质量控制、贮藏、使用、安全性、有效性等进行评价，并具有一定的指导作用[4-7]。例如，皮肤外用制剂的流变学性质会影响其从瓶状或管状容器中的挤出行为，产品在皮肤上的铺展性和黏附性，以及药物从基质中的释放等，进而影响产品的有效性和安全性[5]。

物质的黏弹性是流变学的主要研究内容，包括黏性和弹性。一般来说，样品受到外力作用后发生缓慢变形，表现为黏性行为；在变形力消除后，样品逐渐恢复至原有结构，表现出弹性行为。良好的黏性可以保证皮肤外用制剂与药用部位的紧密贴合，确保制剂在使用过程中不会脱落，且不会轻易流动；良好的弹性可以使制剂具有更佳的储存稳定性[8]。近年来，我国愈加重视皮肤外用制剂的流变学研究，国家药品监督管理局最新颁布的《中华人民共和国药典》（2020年版）四部中收录了黏度的测定方法。此外，国家药品监督管理局药品审评中心于2018年7月1日颁布的《新注册分类的皮肤外用仿制药的技术评价要求（征求意见稿）》明确要求，需将皮肤外用制剂的流变特性作为制剂的关键质量属性进行相应研究[9]。流变学性质研究方法主要分为稳态流变学研究和动态流变学研究，通过两种方法的有机结合，可以充分剖析制剂的流变学性质。

1 稳态流变学研究

稳态测试是在恒定的剪切速率下，观察黏度或应力随时间的变化[10]。对样品进行稳态流变学研究，可以获得流变曲线、屈服应力、触变性和蠕变性等流变学特征，这些参数均可作为制剂的关键质量属性，指导制剂的开发。

1.1 流变曲线

流变曲线是指流体的剪切应力与剪切速率之间的关系曲线，可以通过公式