有的有机合成工作TLC板很常用，有的有机合成工作TLC不常用。

原料药的工艺优化，为了更能直观的看出数据，记载数据，整理资料，往往习惯了HPLC，忽略了TLC。工艺优化初期往往还有TLC过程，后期就基本HPLC了。

对于中控，有时候HPLC不能体现出实际结果，即使采用衍生方法也很难把控，此时TLC的优势就出来了。

典型的例子是色谱吸收问题和成盐问题

吸收问题

因为色谱吸收不一样，即使做了面积和质量的研究，有时候作为监控体系，尤其体系有其他辅料干扰时，很难给出准确的信息。

成盐问题

对于可以成盐的胺，成盐过程，HPLC很难给出成盐是否完全的信息。需要其他监控手段。而且这个监控手段一般很难找，相比而言TLC最简单。

一般中间体成盐是否完全，不会特别关注，毕竟有后续反应，涉及质量问题的风险低，最大程度是影响收率。

API成盐是否完全，不仅影响收率，还会影响质量，例如酸碱度，含量等。

下面聊两个TLC板监控原料药成盐的案例

案例一

API游离碱是一个二级胺，需要制备成盐酸盐，工艺是氯化氢气体（水溶液不行，降解）。

尝试了乙酰氯/甲醇条件（原位制备氯化氢）、氯化氢甲醇、氯化氢乙酸乙酯和氯化氢MTBE条件。具体操作，把氯化氢溶液加到底物游离碱的溶液中。TLC点板均有原料反应不完（大约耗时一周）。

尝试往底物溶液中通氯化氢气体，TLC板可以监控到游离碱消失，成盐完全。以此为思路进行了参数优化，通氯化氢方式杂质谱不好，经过大约一周时间，杂质很难控制。

回到原点，这个二级胺这么难成盐吗？

通氯化氢气体的中控的确可以观察到游离碱消失，而且不是一个批次。

对质量合格的API进行TLC研究，发现API的盐酸盐和游离碱在普通的TLC板上是一个点，也就是成盐可能很容易。

重新研究氯化氢溶液的用量，实验发现摩尔当量的氯化氢就可以保证收率，而且杂质可控。

不要轻信游离碱的盐酸盐和游离碱在TLC下就是两个点。

案例二

一个钠盐原料药，成盐采用氢氧化钠，TLC点板可以看到原料消失，以TLC板为中控信息的成盐工艺，得到的API，pH值偏高。

调整后处理或者增加精制，不能有效改变pH值为合格状态，即使合格也在上限附近，风险高。

解决方式以氢氧化钠用量（含量误差忽略）进行成盐优化，以pH值为衡量点，完成成盐工艺。放弃TLC板。

小结

两强（强酸和强碱）成盐，一般不需要监控，只要当量对了，一般不会有意外。

一强一弱需要研究，尤其非均相成盐，容易成盐不完全。

两弱，需要更多关注！