变化要点解读

①将成为协调标准，服从于MDR，使用与否取决于产品

②注重PMCF

③强调GCP，全球认可的GCP中心

④除了配套MDR，还适用于IVDR

⑤配套MDCG和MEDDEV指导原则

ISO于2020年7月发布了ISO 14155:2020（第3版），取代了自2011年起生效的第2版。类似于国际协调会议（ICH）指南E6（ R2）的良好临床规范（GCP），ISO 14155规范了在人类受试者中进行的临床研究的设计、执行、记录和报告，以评估医疗器械的临床性能和安全性。与赫尔辛基宣言（DoH）保持一致，ISO 14155的最终目的是在临床研究中保护人类受试者的权利、安全和福利。

新版ISO 14155:2020本中，强调了其适用性扩展到“上市后临床调查”，并且在附件I中进一步定义了各种上市后类型的适用性，包括观察性PMCF调查。因为ISO 14155的适用性扩展到涉及人类受试者的所有临床研究，所以这也影响了研究者发起的研究（IIS）和注册表。此外，新ISO 14155的附件I描述了医疗器械的临床开发阶段，包括该标准在每个特定阶段的适用性。对于上市后的观察性研究，对设备责任，临床研究标签，需要研究者手册，向监管机构报告，完全知情同意以及研究现场小组成员的简历，可能会予以豁免。

ISO 14155:2020的更新

ISO 14155:2020中最大的更新是强烈强调了临床证据的作用，如欧洲医疗器械法规（MDR）中所述，ISO 14971风险管理原则在临床研究的各个阶段的应用以及改进后的临床研究设计指南。

ISO 14155的先前版本仅在“调查性设备风险”方面引用了ISO 14971，并支持风险收益评估以满足临床研究设计的基本要求。新的2020版本将“临床风险管理”添加到申办者职责列表中，引入了临床质量管理流程的概念，并要求申办者进行实施和监督，即使此任务已外包给第三方临床研究组织（CRO） 。

此外，根据MDR，上市前和上市后临床研究均视为临床研究，这将遵守良好临床实践的要求扩展到了上市后试验（包括介入式和观察型）。

与先前版本相比的主要变化有

•包括GCP原则的摘要部分（与ICH E6保持一致）；

•在可公开访问的数据库中的临床研究的注册参考信息（与医疗主管部门一致）； 

•包括临床质量管理； 

•包括基于风险的监控 •包括附录A中的统计考虑因素（临床研究计划，CIP）；

•包括附录G中的伦理委员会（EC）的指南（EC职责）；

•在整个临床研究过程中加强风险管理，包括附录H（ISO 14971在临床研究中的应用以及ISO 14971和ISO 14155之间的相互作用）；

•在附录I中澄清对不同临床开发阶段要求的适用性；

•包括附录J中有关临床研究审核的指南。

总之，新的ISO 14155强调了风险管理在产品开发各个阶段（包括临床研究）中的重要性，并与其他ISO指导文件（即ISO 13485和ISO 14971）相互助益。遵守ISO 14155:2020对于符合临床研究中的伦理要求和尊重人权至关重要。此外，它还有助于生成高质量的临床数据、合规以及对跨国研究实施和结果的可接受度。

纳入临床质量管理是一项新的要求，必须遵循ISO 13485:2016的规定应用质量管理原则，以确保临床研究的设计、实施和监控及其数据的生成、文件化、记录、评估和报告都符合ISO 14155、CIP和任何其他适用标准要求，并满足法规要求。

ISO 14155的另一个新内容是基于风险的研究监控方法。器械风险评价的结果应用于制定基于风险的监控计划。特别是，申办方应确保迅速发现和调查非预期的不良器械影响，以便在必要时可以实施其他风险控制措施。ISO 14155的附录H中详细介绍了ISO 14971:2019在临床研究中的应用。与临床研究相关的风险管理过程可以识别与研究器械相关的危害和危险情境。识别并估计相关风险（风险分析）和评估（收益风险分析），并在需要时将风险降低到可接受的水平（风险控制）。在产品的整个生命周期（包括临床研究期间）评估风险控制的有效性。

ISO 14155的附录I提供了与监管状态（上市前或上市后阶段）相关的不同临床开发阶段（初试、关键性试验或上市后阶段）可能进行的临床研究类型的一般说明。包括探索性、确认性或观察性研究（注册或上市后临床跟踪研究），介入性或非介入性研究。该概述有助于面对2017/745 医疗器械法规所带来的对临床研究的强化要求。