“不吃药不手术，电场疗法攻克癌症！”

背上这个“书包”，就能治疗肿瘤！

听上去是不是很像忽悠人的？

但这个可穿戴设备Optune，是货真价实的用于治疗癌症的医疗器械。它由美国生物技术公司Novocure开发（纳斯达克：NVCR；2021财年收入5.35亿美元），利用电场治疗癌症（TTF，Tumor Treating Fields），陆续获得FDA、CE、NMPA等多国医疗器械认证；2018 年，我国再鼎医药获得Novocure公司独家授权，负责肿瘤电场治疗在大中华区的开发并在香港上市；2020 年，该产品在大陆获批上市，用于治疗 22 岁及以上经组织病理学或影像学诊断的复发性胶质母细胞瘤及新诊断的胶质母细胞瘤患者。

上市十年仍被一家公司垄断，每个月在大陆的治疗费用大约是13万元。

目前，肿瘤电场治疗也已成为一个细分赛道，我国挑战者有海莱新创、安泰康成等。据2021年报道，海莱新创累计融资金额超8亿人民币，包括高瓴创投、礼来亚洲基金、云锋基金、淡马锡、君联资本、CPE源峰等全球一流投资机构的多轮投资。2020年，安泰康成完成数千万A轮并于2021年进入多中心临床试验阶段。

02Novocure及其产品

Novocure成立于2000年，目前在北美、欧洲、中东和亚洲拥有 1000 多名员工和业务的国际肿瘤学公司。Novocure的创始人是以色列理工学院的生理学和生物物理学名誉教授Yoram Palti，他也是该公司的首席技术官。Yoram Palti教授创立Novocure的初衷是想为患者提供一种新的癌症治疗方法——当以特定频率施加交变电场时，会破坏癌细胞的分裂。这种方法不仅可以破坏肿瘤细胞，同时还可避免对健康组织造成伤害。

Novocure的产品Optune是一个便携式可穿戴设备，包括电源、电池、电池充电器、电池架、电线和换能器阵列。患者在使用前，需要剃光头发，医生或者护理人员会分别将 2 个白色的贴片和 2 个黑色的贴片贴在头皮上，确保他们尽可能在肿瘤的位置。

Optune主要用于治疗胶质母细胞瘤。这是一种最常见的脑部原发性癌症，原发性意味着这些肿瘤是从大脑出现的，而不是从其它地方转移的，患者会出现认知困难、平衡困难等状况。

Optune 每个月的治疗费用是 21000 美元，主要用于购买一次性贴片。（95％患者每月使用 20 至 60 个贴片。贴片是一次性的，需要每周至少更换两次。一般情况下，佩戴 Optune 的时间越长，治疗效果越好）目前，Optune 在国外的收费模式是患者购买治疗疗程，支付月治疗费用，奥地利、日本等国都可全额报销，瑞典则将其纳入了医保报销名录，美国的商业险也能覆盖 75％－80％左右。再鼎医药2018年将其引进后，首先在香港上市，2020 年在大陆获批上市，患者平均三天换一次，每个月大约花费 13 万元。目前已部分纳入医疗保险。

Optune治疗较为简单，在接受该疗法治疗时，患者只需要把这些装备组装，然后将特定设备覆盖肿瘤区域，打开开关即可。

但是也有缺点：一是接受治疗期间，装备不能离身。而该疗法治疗时间较长，患者每天需要长时间携带，可能会超过18个小时。二是电极片贴在头皮上（或其他位置）会发热，也容易引起皮肤炎症。

03肿瘤电场疗法的原理

电场是力场，围绕所有带电物体，电场对其他带电物体施加力。肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields, TTFields）是一种新型的非侵入性抗癌疗法，电场治疗设备由电场发生器、电场贴片、电源适配器、电池、电池充电器、连接电缆接线盒和选配件等组成。适用于22岁及以上经组织病理学或影像学诊断的复发性幕上胶质母细胞瘤及新诊断的幕上胶质母细胞瘤。该设备通过皮肤传感器阵列，将每秒交替 100,000 到 300,000 次的交变电场局部作用于肿瘤部位，靶向癌细胞，利用电场来破坏癌细胞分裂。

一旦电场进入癌细胞，它们就会在癌细胞分裂过程中吸引和排斥带电蛋白质，α和β-微管蛋白、异源三聚体蛋白等细胞蛋白受到电场的强烈影响，将无法行使正常功能。这些蛋白质具有高极性，同时含有正电荷和负电荷，由于其带电氨基酸残基分布不均匀，若暴露于交流电场，则可抑制它们的运动和功能。在细胞分裂过程中，微管蛋白等须以特定的方式移动到正确位置，以便于细胞分裂。肿瘤电场疗法通过对这些蛋白质施加作用力，阻止它们移动到正确位置并破坏癌细胞分裂，该疗法已被证明通过干扰纺锤体进而阻碍有丝分裂过程，以达到抑制癌细胞增殖的目的。此外，肿瘤电场疗法对健康细胞的损害最小，因为肿瘤电场疗法不会刺激或加热组织，而是针对特定大小的癌细胞。

肿瘤电场疗法利用自然电特性，通过选择性针对参与癌细胞分裂的蛋白质，将电场调整到特定频率以破坏有丝分裂，该疗法已得到越来越多的临床前和临床证据支持，其作用机制可能广泛适用于实体瘤癌症。迄今为止，在临床前和临床研究中，肿瘤电场疗法都显示出一致的抗有丝分裂作用。此外，研究表明，在没有任何剂量限制、累积毒性证据的情况下，当与某些其他癌症疗法结合使用时，肿瘤电场疗法可能具有累加或协同作用。

04 Novocure发展历程

2000 年，以色列理工学院生理和生物物理学教授Yoram Palti，想要利用自己的专业知识寻求治疗癌症的新方法。他发现了40年前关于神经纤维中电场分布的博士论文，并试图将其应用于癌症。

Yoram Palti 教授的远见建立在信念之上——在融合了物理学、生物学和医学的基础上，他开始用铅笔和纸计算如何使用电场来破坏癌细胞，并在地下室建立了一个实验室，成功证明了肿瘤细胞特异性频率的交变电场能够破坏细胞分裂，导致细胞死亡，同时不会影响正常细胞。

同年，他创立了 Novocure，和 Novocure的三名员工拍摄了一段交替电场杀死癌细胞的视频，这增加了Yoram对肿瘤电场疗法的信心。Rosa Shnaiderman是Novocure的第一位员工，今天仍然在 Novocure 担任生物实验室的负责人，回忆起Yoram教授的地下室搬到专业研究机构的过程。她说：“我们终于有了更好的设备：一台合适的显微镜。我开始看得更清楚了，我开始在细胞上得到结果，这表明它正朝着正确的方向前进。”

基于临床前实验取得的良好结果，Novocur开始致力于研究如何将发生器产生的肿瘤治疗电场有效地输送到体内，Novocure认为这需要一种具有高辩证常数的绝缘材料。工程副总裁Yoram Wasserman表示大约需要两年时间才能找到这种材料，通过查阅书籍和互联网，并与许多科学家和公司进行会面，Novocure找到了一种高辩证常数的晶体。然而，这种晶体价格高昂、生产周期长、原料利用率低，所以该团队决定使用陶瓷烧结技术，以低廉的价格获得相同的高介电性能。“这是一个突破，”Yoram教授说，“我们做了很多事情，从寻找陶瓷和设计阵列，到开发能用于临床前、临床和商业设备中的硬件和软件，我们一直在寻找创造性的方法来解决问题。”

2003年12月，Novocure在瑞士开始针对多种实体瘤进行首次临床试验。患者来自巴塞尔附近的一个村庄，该患者患有癌症并接受了切除手术，当她开始肿瘤电场治疗时，病变开始缩小，这令人非常兴奋。在完成了关于肿瘤治疗领域的临床前和临床研究后，Novocure 认为需要开始在科学界建立一个坚实的基础，才能将肿瘤治疗领域的研究转化为被批准和接受的疗法。

2007年， Novocure的临床研究首次发表在顶级同行评审科学期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。在PNAS发表之前，Cancer Research于2004 年发表了Novocure最早的临床前数据。Novocure 的首席科学官 Uri Weinberg 博士说：“没有这样的出版物，我们就没有能力挺身而出建立一家公司，以科学本身为基础并将研究成果转化，将其发展为一种疗法——成为对人类有效的东西。”

2011年4月8日，Novocure的Tumor Treating Fields给药系统，当时称为NovoTTF-100A系统，现在称为Optune®，在美国被批准用于治疗复发GBM患者，这一里程碑事件标志着Novocure首次获得癌症适应症的商业批准。

2015年，Novocure在三大洲建立商业运营，经过数月的努力，Novocure在纳斯达克全球精选市场上市，市值为18亿美元。

2018年，Optune设备在香港上市，中文名：爱普盾。2018年9月，Novocure和总部位于上海的生物制药公司Zai Lab宣布战略合作，将Optune®推向中国市场。几乎就在同一时间，肿瘤电场治疗被《脑胶质瘤诊疗规范（2018版）》推荐用于新发和复发胶质母细胞瘤的治疗。

2019年，Novocure与ENGOT和GOG Foundation合作开展卵巢癌的第三阶段关键试验, 并与再鼎医药合作，在Greater开展胃癌肿瘤治疗领域2期试验。同年，美国 FDA 批准了 Novocure 用于治疗恶性胸膜间皮瘤的疗法。2019 年底，Novocure宣布进军欧洲第二人口大国—法国。

2020年，我国的生物医药公司再鼎医药与Novocure公司宣布，中国国家药品监督管理局已批准Optune®可穿戴设备的上市申请，电场治疗与替莫唑胺联用可实现对胶质母细胞瘤的抑制效果。Novocure也在欧盟获得了Optune Lua™ 的监管批准。

截至2021年11月，“爱普盾”已被列入中国25个省级或市级政府指导的区域定制商业健康保险计划或补充保险计划。

现如今，Novocure已在全球范围内治疗了近 20000 名患者，持续的商业增长使Novocure能够投资于临床和产品开发，旨在为患者、员工和股东释放更多价值。

052022年第一季度财务报表

根据最新发布的2022年第一季度季报，Novocure总净收入为1.375亿美元，在美国、欧洲、中东、非洲地区和日本的季度净收入分别是9740万美元、2700万美元和 880万美元。Novocure 与再鼎医药在大中华区的合作收入总计440万美元。本季度的研究、开发和临床研究费用为4220万美元，比 2021年同期下降 8%。本季度的销售和营销费用为3790万美元，与 2021年同期相比增长21%。本季度的一般和管理费用为3050万美元，与2021年同期相比下降 2%。本季度净亏损为460万美元，每股亏损0.04美元。

06 2022年展望

进入2022 年，Novocure专注于推动用于治疗多形性胶质母细胞瘤（“GBM”）和恶性胸膜间皮瘤（“MPM”）的创新疗法的商业应用；推进多种针对实体瘤适应症的临床试验；并通过产品创新优化肿瘤治疗领域（“TTFields”）的应用——所有这些都是为了延长一些最具侵袭性癌症的生存期。

尽管 COVID-19 带来了挑战，但Novocure在各个方面都取得了显著进展。Novocure开展了临床试验并启动了新的临床试验合作。同时，Novocure正在努力设计和开发换能器阵列并改进换能器阵列布局映射软件，旨在增加电场的强度，从而提高患者生存率。

2022年2月，Novocure公司创始人和TTFields发明人Yoram Palti赢得了2022年以色列创业和技术创新奖。该奖项被视为以色列的最高文化荣誉，表彰在其领域表现特别卓越的以色列公民，或对以色列社会作出特别贡献的人。

2022年3月，数据监测委员会（"DMC"）对治疗卵巢癌的INNOVATE-3研究进行了中期分析，在18个月的随访期结束后，数据将在2023年进行审查。

Novocure预计在2022年实现2%至5%的治愈患者增长率，与2022年第一季度的增长率一致。从长远来看，公司继续期待在其核心的GBM业务中进一步加大投资。2022年对Novocure和患者来说将是一个转型期的开始。2022年，Novocure将发布多项研究的临床数据，预期的临床实验如下：

胃癌2期试点EF-31研究数据（2022年）

在复发性GBM中使用高强度阵列的EF-33期试点研究数据（2022年）

脑转移的3期关键性METIS研究的最后一个病人注册（2022年）。

NSCLC的3期关键性LUNAR研究数据（2022）。

局部晚期胰腺癌3期关键性PANOVA-3研究的最后一名患者入组（2023）。

复发性卵巢癌3期关键性INNOVATE-3研究数据（2023）。

脑转移3期METIS-3关键性研究数据（2023年）

局部晚期胰腺癌的关键性3期PANOVA-3研究数据（2023）

Novocure的成功来自于创始人对自己想法的坚持，通过创新改善患者的治疗效果，产品创新仍然是Novocure的长期战略核心。

Optune采用无创方法对患者进行治疗，临床使用风险相对较低，对于延缓肿瘤进展、延长患者生存期、改善患者生活质量方面具有一定疗效。除了正在进行的临床前和临床研究之外，Novocure还通过产品创新来提高Optune的功效和可用性。Novocure正处于创新和执行的良性循环中，商业业务创造的财务实力旨在释放肿瘤电场疗法的全部潜力，肿瘤电场治疗已在多种实体瘤中显示出积极的效果，可以说是一种新型的，几乎无副作用的治疗手段，有望惠及更多的癌症患者。