1 概述

准确度系指用所建立方法测定的结果与真实值或参比值 接近的程度，一般用回收率（％)表示。准确度应在规定的线性范围内试验，准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。 

在规定范围内，取同一浓度（相当100%浓度水平）的供试品，用至少6份样品的测定结果进行评价；或设计至少3种不同浓度，每种浓度分别制备至少3份供试品溶液进行测定，用至少9份样品的测定结果进行评价，且浓度的设定应考虑样品的浓度范围。两种方法的选定应考虑分析的目的和样品的浓度范围。        

虽然检测永远不能测定到待测成分的真实含量，但测定结果尽量接近真值是分析工作者的最高目标。虽然加样回收率对于某些样品由于崩解溶出等因素的影响不能完全反映准确度，但其仍然是验证方法准确度最好的方法，了解以下几个问题对于准确度的测定会有裨益。

2 回收率接受标准   

《中国药典》2020 版关于回收率的接受标准为非对称范围，如 98%~101%，因为不可能有化合物含量超过100%，超过100%部分完全是分析误差，所以原料药的标准范围呈非对称，如 98.5%~101.0%，而加样回收率不同，真实含量为100%的上下波动，呈对称的正态误差分布，这一规定误导分析方法允许存在系统误差，即高于100%的误差小于低于100%的误差，药典表2中的回收率范围小数点位数不科学，98%~101%应为 98.0%~101.0%，此外还有其他诸多问题，建议实际工作中不予采纳，对于杂质测定方法验证的回收率范围及误差接受标准，列于表 2 供验证时参照使用，此表适用于残留溶剂等微量成分的定量测定。

3  回收率范围与限度

对于有关物质（包括溶剂残留）的定量测定，由于质量标准规定不是范围，仅是限度，所以应该分两部分进行，即在 LOQ 的浓度下和限度附近（限度的 50%、100%和 150%），其中限度浓度是决定产品合格不合格的关键浓度，是风险最大的区域，所以需要在该浓度的附近进行准确度的测定，不做 50%的限度浓度是不科学，回收率范围一般规定为80.0%~ 120.0%，9 次测定结果的RSD 应≤10.0%，如果限度浓度高，可以严格到90.0%~110.0%，甚至95.0%~105.0%，而 LOQ 浓度比较低，加上远离限度值，风险较小，回收率范围可以适当放大到 70%~130%，根据验证回收率来制订内控质量标准不失为一种科学的方法，如回收率为85.0%，考虑方法的准确度，限度可以从 0.2%修订为 0.17%。

4 回收率与校正因子

对于有关物质测定，由于杂质对照品较难获得，常常使 用与主成分相比进行测定，由于杂质和主成分的结构不同， 响应可能不同，需要进行校正才能测定真实含量，否则为表 观含量。《中国药典》2020 版征求意见稿和《欧洲药典》使用的为校正因子，而《美国药典》使用的是响应因子，两者互为倒数关系，对于质量型检测器由于响应与待测组分的质量 关系，所以通常不需要测定校正因子。

校正因子最好为不同仪器和人员，至少测定两次，允许误差一般为10%，这是基于杂质回收率要求在  90.0%~110.0%，这也就是CDE规定0.9~1.1 可不需要校正的原因，《英国药典》要求将 0.8~1.2可不进行校正，此规定范围过于宽松，建议不予采用。此外，如药典方法进行验证或确认时，和药典规定值比较误差也应在10%内，由于影响校正因子准确的因素很多，如对照品含量误差（如吸水）、保留时间差别大、峰型差别大（如拖尾严重）、DAD 和紫外检测器的差别、盐类药物对照品没有折算成活性部分等，鉴于药典校正因子的测定次数多，日常测定尽量使用药典的校正因子进行。

即使校正因子在 0.9～1.0 之间，建议按照实际测定校正因子的数值进行，可避免多次测定结果值在边缘上下的时候处理数据的麻烦，如校正因子发生改变，必须对以前测定的数据进行评估，特别是校正因子变大的情形。鉴于校正因子重要性，不管结果是否＜1.0，其结果建议均应保留小数点二位。

 杂质的校正因子的测定有多种方法，但使用杂质线性的斜率和主成分的线性斜率比最为常见，杂质的线性最大浓度为限度的 150%（或120%浓度），最低浓度为定量限（或忽略限浓度），但主成分的线性浓度要考虑不同限度要求的杂质以及低浓度的因素，最大浓度的确定比较复杂，建议使用最 大的限度值的杂质的150%，或测定的对照低浓度的150% （两者取最大者）进行，以满足所有杂质测定的要求。

5 回收率与基质效应

虽然讨论的主要针对HPLC法，对于顶空气相色谱准确度的验证，需要关注的是由于其测定原理是气液平衡，测定的是相对回收率，所以影响组分的气液平衡的因素在方法 开发和方法验证中均要考虑，特别是对照溶液和样品溶液的溶质有很大差别，样品溶液中含有高浓度的样品，存在样品的基质效应，该效应有时是正效应，有时是负效应，正效应导致回收率偏高，负效应导致回收率偏低，具体与待测组分的结构、沸点、性质、稀释剂的种类有关，基质效应是顶空最大难题，在满足测定要求情况下减少样品量可以减少基质效 应，但不能彻底消除，彻底消除基质效应的最好方法是采用标准加入法进行测定。

6 原料药&制剂的回收率 

 制剂和原料药的主成分含量的准确度测定浓度选择范围均在 80%、100%、120%三个浓度下进行，但其目的并不相同，制剂的标示量通常在90.0%~110.0%，考虑到风险问题以及方法的适用性，所以在80.0%~120.0%浓度范围进行，而原料药是基于药典精密称量约的含义为±10%，即供试品浓度的90.0%~110.0%，同样考虑到风险问题以及方法适用性更广的原因，适当放宽为80.0%~120.0%浓度范围，对于中药，由于其主成分复杂，通常放宽到 50%~150%的浓度范围。 

《中国药典》2020 版征求意见稿规定如不能得到辅料全部成分，使用样品加入待测对照成分进行回收率考察，这样操作会导致实际待测成分均在测定浓度之上，没有包含低于测定浓度的准确度情况，而低于标准规定测定边缘数据得不到验证，存在极大风险。对于企业而言，在知晓处方和工艺情况下，最好进行模拟处方法进行回收率试验。