小编在进行一次制剂的降解实验过程中发现，有些样品出现一较大的峰，且有的空白中也有出现，出现规律不明显，如下图所示。

 

 

经过一系列调查后发现，制剂中处方新增了一个辅料，硬脂富马酸钠，出现的异常峰就是这个辅料峰。

 

 

在酸性体系下，反应成硬脂富马酸，因有 9 个 C 链，其极性非常小；大约在本方法中第 8 针出峰（方法最高比例有机相为乙腈-盐（75-25））。

 

所以小编对一些辅料性质进行了总结。

 

一、可能对有关物质检测有干扰的辅料分析

 

1. 溶解性较差的辅料

 

大部分辅料是大分子化合物，溶解性较差，如微晶纤维素、醋酸纤维素、交联羧甲基纤维素钠（水中不溶，但会溶胀），这种一般不用考虑其出峰干扰情况。

 

2. 溶解性较好的辅料

 

 2.1 无紫外吸收的辅料

 

大部分辅料几乎无紫外吸收，可以忽略不计，如常用的乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、二氧化硅、吐温等。

 

2.2 有紫外吸收的辅料

 

大极性辅料：如羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素钠，糊精，柠檬酸三乙酯，

 

响应较弱，出峰较早。

 

可以在标准中描述为（示例为药典中描述）：

 

 

中等极性辅料：如苯甲醇。

 

可在标准中定入辅料对照溶液，扣除辅料峰。示例如下（药典中描述）

 

 

小极性辅料：如硬脂富马酸钠。

 

（1）利托那韦片中有辅料硬脂富马酸钠，极性小，在供试品运行程序中无法

 

洗脱出来。USP 标准方法中每一针样品运行一针冲洗程序。

 

 

（2）小编的这个项目中也有用到硬脂富马酸钠，它会残留到第 8 针供试品溶

 

液中，参照利托那韦片的清洗程序，在标准中也同样定了清洗程序，不过是规

 

定每运行 1 针供试品溶液，则需在其后七针内运行一针清洗程序（95%乙腈水），并用流动相平衡10min。

 

二、辅料的性质及反向工程中的检测方法

 

1.羟丙基甲基纤维素（HPMC），也称为羟丙甲纤维素                             

 

        

 

本品为 2-羟丙基醚甲基纤维素,为半合成品,分子量范围 10000~1500000（1 万-150 万）。

 

根据甲氧基与羟丙氧基含量的不同将羟丙甲纤维素分为四种取代型，即 1828、2208、2906、2910 型。按干燥品计算，各取代型甲氧基(-OCH3)与羟丙氧基（-OCH2CHOHCH3)的含量应符合下表要求。

 

 

USP25 用通用名后附四位数字来表示羟丙甲纤维素的取代基含量的型号。例如,羟丙甲纤维素 1828。头二位数字代表甲氧基大约百分比,后二位数字代表的是羟丙基的大约百分比。

 

性状：本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末；无臭。本品在无水乙醇、乙醚或丙酮中几乎不溶，在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。

 

定性方法：可通过凝胶色谱法、CAD 检测器、核磁等方法对比各已知型号的纯辅料羟丙甲纤维素，确定原研中 HPMC 的型号。扫描电镜观察粒径等信息。

 

定量方法：甲氧基、羟丙氧基测定法 中国药典 2020 年版四部 0712 第一法气相色谱法；第二法容量法；可根据制剂中其他辅料或 API 性质选择合适的方法检测，结合定性方法中确认的 HPMC 型号，确定 HPMC 的用量。

 

2.羟丙纤维素（HPC）

 

 

性状：本品为部分取代2-羟丙基醚纤维素。按干燥品计算，含羟丙氧基（OCH2CHOHCH3)应为 53.4%〜77.5% 。本品为白色至类白色粉末或颗粒，干燥后有引湿性。在水或乙醇中溶胀成胶体溶液，在乙醚中几乎不溶。

 

定性方法：可通过凝胶色谱法、CAD 检测器、核磁等方法对比各已知型号的纯辅料羟丙甲纤维素，确定原研中 HPC 的型号。扫描电镜观察粒径等信息。

 

定量方法：甲氧基、羟丙氧基测定法 中国药典2020年版四部0712第一法气相色谱法；第二法容量法；可根据制剂中其他辅料或API性质选择合适的方法检测，结合定性方法中确认的HPC型号，确定HPC的用量。

 

3. 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）

 

 

性状：本品为纤维素在碱性条件下与一氯醋酸钠作用生成的羧甲纤维素钠盐。按干燥品计算，含钠(Na)应为 6.5 %〜9.5%。本品为白色至微黄色纤维状或颗粒状粉末；无臭；有引湿性。在水中溶胀成胶状溶液，在乙醇、乙醚或三氯甲烷中不溶。

 

定性方法：可通过测定取代度，确定其的型号。扫描电镜观察粒径等信息。

 

定量方法：容量法（高氯酸滴定-中国药典方法）或者检测其钠离子估算辅料用量。

 

4. 交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）

 

性状：本品为交联的、部分羧甲化的纤维素钠盐。本品为白色或类白色粉末，有引湿性。本品在水中溶胀并形成混悬液，在无水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶。

 

定性方法：可通过测定取代度，确定其的型号；扫描电镜观察粒径等信息。

 

定量方法：溶解性差，可通过溶解其他辅料，计算出剩余不溶样品的重量比；或扣除其他已知辅料的重量计算得出。

 

5. 聚山梨酯 80（吐温 80）

 

 

性状：本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯 20 油酸山梨坦。本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。

 

定量方法：检测脂肪酸组成（中国药典方法 气相色谱法）计算其大致比例及型号。

 

6. 磺丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)

 

 

性状：本品为磺丁基-β-环糊精是β-环糊精 6 位（也包括 2、3 位）OH 被磺丁基（CH2）4SO3H 取代的产物，按不同的取代度可以分为单取代、多取代和全 6 位取代的β-环糊精，分子式也因此不同外观形状：白色粉末，无毒、无嗅觉、微甜。

 

定量方法：凝胶色谱法。

 

7. 乳糖

 

 

性状：本品为白色至类白色的结晶性颗粒或粉末。本品在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。

 

定性方法：扫描电镜。

 

定量方法：液相色谱法（氨基键合硅胶色谱柱、示差检测器或蒸发光散检测器）（可参照中国药典方法）。