ICH提供了“质量平衡”的定义：在充分考虑了分析方法误差的情况下，将含量和降解产物测定值相加，以考察其是否接近初始值的100％。

     1  由于降解产物可能具有毒性或以其他方式危害药物的安全性，因此拥有检测所有主要降解产物和/或途径的分析方法非常重要。因此，安全性是评估质量平衡的主要原因之一。质量平衡可以证明母体化合物的降解损失与降解产物增加的相关性，质量平衡提供证据表明没有无法解释的显著的降解途径。如部分母体化合物（例如，非发色团部分）可能在降解过程中丢失而根本没有被检测到。例如，母体药物损失 20%，但降解产物仅增加 5%，则可能形成的降解产物无法通过给定的方法准确测定。

     2  质量平衡对于理解降解途径也很重要。例如，考虑同时发生酸催化降解和氧化降解的情况，在强制降解研究中导致母体化合物的大量损失。如果酸催化降解实现了良好的质量平衡，但氧化降解没有实现，则需要进一步更好地了解氧化降解途径，质量平衡不佳可能是由于重要的氧化降解产物无法识别或结构的响应因子的差异导致的。

     3  质量平衡在方法验证中也很有用。为了证明分析方法具有稳定的指示作用，经常需要比较未强制降解和强制降解后的物质。母体化合物的降解减少和降解产物的增加的相关性有助于证明分析方法的准确性。这种相关性可转化为提高长期稳定性预测能力，以帮助确定有效期。

      这里需要注意的是质量平衡是一种有用的工具，但它本身并不能替代理解降解机制。在只有一小部分母体化合物可检测到的情况下（例如，大分子中的单个发色团部分），随着母体药物降解和单个可检测降解产物相应增加，可以非常简单地实现良好的质量平衡。然而，许多其他片段和重排可能未被发现。或者，母体化合物和降解产物之间的检测响应因子可能存在显着差异，从而导致对质量的错误评估。因此，了解被检测物质的结构非常重要，以便深入了解降解机制和任何未被检测到的产品的可能结构。

质量平衡可以用多种方式计算和表示。“质量平衡”一词暗示了质量或重量的减轻和增加的直接相关性。如果将所有起始材料和降解产物都考虑在内，则重量相关性是合适的。但是，如果降解涉及到分子量明显不同的产物形成，或者它们都不容易测量，考虑摩尔质量平衡可能更合适。

      假设设 P 为母体化合物，I 为杂质或降解产物。假设 M p,0和 M P,x 分别是初始和时间 x 时母体化合物的质量；M I,0 和 M I,x 分别是初始和时间 x 处的杂质总质量。类似地，N P,0 、N P,x 、N I,0 和 N I,x 是每个的类似摩尔数。

        质量平衡：母体化合物测量质量的损失等于降解产物测量质量的增加，即 MP, 0 − MP, x = MI,x − MI ,0。

        摩尔质量平衡：所测得的降解产物摩尔数的增加与母体化合物损失的摩尔数通过平衡的化学反应进行预测。对于降解反应，

时间 x 处的摩尔质量平衡可以表示为

       此外，观察到的质量平衡偏差可以用绝对或相对术语表示，如下所述。绝对质量平衡差 (AMBD) ：测量的母体化合物消耗量与形成的降解产物之间的差值，即 AMBD = (MP,0 − MP,x ) − (MI,x − MI, 0)。虽然 AMBD 可以以质量单位表示，但通常以百分比表示。

      相对质量平衡差（RMBD）：绝对质量平衡差以占母体化合物的损失总量的百分比表示，即RMBD = 100% × [( MP,0 − MP,x ) − (MI,x − MI,0 )] / (MP,0 − MP,x ) 。使用母体化合物和降解产物的摩尔数代替质量可以类似地计算绝对和相对摩尔质量平衡差。

实施例 1：强制降解试验研究表明母体化合物从 100 降解到 86 μg/mL（损失 14.0%），总有关物质从 2.0% 增加到 11.5%（相对峰面积）。因此，AMBD 为 14.0 − (11.5–2.0) = 4.5%（或 4.5 μg/mL）。对应的RMBD为 4.5/14.0 = 32.1%。

实施例 2：强制降解试验研究表明母体化合物从 100 降解到 86 μg/mL（损失 14.0%），但有关物质没有相应增加。AMBD = 14 − 0 =14.0%，而 RMBD = 14.0/14.0 = 100%。

实施例 3：强制降解试验研究表明母体化合物从 200 降解到 180 μmoles/mL（损失 10.0%），一种关键降解产物从 2.1 到 15.5 μmoles/mL增加。降解产物 ( I ) 被认为是由二聚作用形成的 反应类型 2P→I ，因此，预计损失 20 μmoles/mL P 会产生 10 μmoles/mL I。在这种情况下，测得的 I 增加超过了摩尔质量平衡的预期。这种情况下的 AMBD 是 [(200–180) / 2] − (15.5–2.1) = 10–13.4 = −3.4 μmol/mL。而RMBD 为 100% × (-3.4/10) = -34%。

     AMBD和RMBD在完全质量平衡的情况下都为零，当降解产物的测量增加小于母体化合物的损失时为正，当降解产物的测量增加超过母体化合物的损失时为负。RMBD 与 AMBD 相比，RMBD在评估质量平衡问题的重要性是特别有用，因为它与降解程度无关。