摘要：糖浆剂在《中国药典》中指的是浓蔗糖水溶液，含原料药物。其中糖分含量应不低于45%(克/毫升)[1]。添加蔗糖等矫味剂、哈密瓜香精等芳香剂，可以掩盖药品本身或其他辅料所带来的不良气味，起到提味的作用。提高儿童患者的适应性。由于糖浆剂的特殊性，在研发过程中需要值得注意以下几个方面，例如，糖浆剂中由于含糖量较高，容易受到微生物的污染，难溶性药物的溶解，蔗糖变色等诸多问题。

关于糖浆的记载，早在《本草纲目》中就有：里木子榨水煎糖，蒙古人叫舍里别。糖浆中含有蔗糖等可掩盖药物本身及辅料不良气味的矫味剂和芳香剂。对利于儿童服用，提高儿童的适应性，但糖浆在研发中仍面对着诸多问题，本文就对原料药的溶解、防腐、提高糖浆的质量等方面报道如下

一防腐

在《中国药典》中规定，糖浆剂中蔗糖的含量不低于45%，在含有大量蔗糖的情况下，提供了微生物繁殖的有利条件。因此防腐对控制糖浆的质量尤为重要。

1.1 抑菌剂

为防止微生物的滋生，可在制剂中添加抑菌剂，不过抑菌剂在使用过程中也有严格的要求。在口服液体制剂中常常用到的抑菌剂中，苯甲酸用量不得超过0.15%，山梨酸的用量不得超过0.05%-0.2%[2]。抑菌剂对微生物的抑制作用有一定的选择性，因此，为了增强防腐效果，经常使用混合抑菌剂。如异山梨醇口服溶液使用了羟苯丙酯和羟苯丁酯两种抑菌剂，抑菌剂的使用还需要进行抑菌效力验证，确保在最低用量的情况下能达到抑菌的效果。

1.2 高温处理

对蔗糖加热至100℃溶解时，也可杀死部分微生物，在加热过程中，蔗糖中一些杂质、蛋白质会受热絮凝，并通过过滤除去，减少微生物生长繁殖所需的营养物质亦可达到抑菌的效果，如加热温度过高或加热时间过长，会是转化糖的含量升高，蔗糖变色[3]。转化糖还具有还原性，能使一些易氧化的药物减缓氧化和变质的速度。但对于氯雷他定糖浆来说，由于转化糖的含量升高，稳定性反而不是很好。所以《中国药典》规定不能超过0.3%的转化糖[4]。因此加热的温度不易过高或时间过久。

1.3 蔗糖含量

蔗糖在《中国药典》中规定含量不低于45%，因此适当的增加蔗糖的浓度，增加制剂的渗透压浓度，也可以达到抑菌的目的[5]，但是此方法存在弊端，对于糖不耐受、高血糖等病人来说，无疑增加了另一种风险。

二难溶原料药

在制剂配制过程中，高含糖量的情况下，固体原辅料直接加入到糖溶液中是很难在短时间内溶解完全的，对难溶性原料药来说，可能会造成无法溶解的风险。

2.1 选择合适的溶剂

在通常情况下，溶剂一般为水，但有很多药物在水中微溶或者几乎不溶，所以需要选择其他溶剂去溶解原料，如氯雷他定，需要在丙二醇中溶解，再与其他辅料混合。由于糖溶液的粘度过大，对于易溶于水的药物来说，溶解性也不是很好，例如苯甲酸钠在水中的溶解度为易溶，但在蔗糖溶液中由于粘度过大，使得苯甲酸钠聚集在一起无法分散开来，溶解效果不是很好，所以需要原料单独溶解，原料在外面单独溶解时，又会增加被污染的风险，所以建议厂家最好能配备两个配制罐。

2.2pH 值

有很多原料药在特定的pH值下，溶解度会增加，例如富马酸福莫特罗在pH值3-5最易溶解，因此要先配制适宜pH值的缓冲溶液再溶解原料并且还可以起到稳定的作用，如氯雷他定在丙二醇中溶解后，加水稀释会导致溶液混浊。在丙二醇中加入一定量的盐酸，把pH值调至一定范围内，既可以让原料快速溶解，并在加水稀释时保持溶液澄清。

2.3 加热

加热能增加分子运动，以增大原料在溶剂中的溶解性，但使用此方法还应考虑原料是否具有很好的耐热性。

三 提高糖浆质量

3.1 优选蔗糖

蔗糖在制剂的稳定性中起到很大的作用，应选用优质蔗糖。蔗糖中含有大量的杂质，应在蔗糖溶解后趁热过滤，以除去杂质，增加制剂的质量，上文中也说到，若加热温度过高或加热时间过长，都会造成蔗糖分解等情况的发生。因此，在溶解蔗糖时要注意加热时间及加热温度，避免转化糖含量过高，增加制剂不稳定的风险，例如在某糖浆制剂中，使用某厂家的蔗糖，稳定性要优于其他厂家，所以选用根据原料药的性质，选择优质蔗糖将有助于制剂提高稳定性。

3.2 配制罐、管道清洁

在生产前做好配制罐、管道及现场的清洁，使用注射用水对配制罐和管道进行清洁，除了残留杂质，清洁之后最好可以使用蒸汽对配制罐和管道进行杀菌，减少制剂中微生物的滋生，保证产品质量。

3.3 辅料的选择和投料顺序

在选用辅料时，要注意辅料之间、辅料与原料之间是否会发生反应，还有不同的投料顺序也是出现辅料之间发生反应的现象，如pH 调节剂枸橼酸与抑菌剂苯甲酸钠混合、或者先加入其中一个再加另一个，会出现白色沉淀现象，在投料中把此两种物料隔开或者加入一种物料后搅拌一段时间，避免局部浓度过大，即可防止此现象的发生，如无法避免，就应考虑是否更换物料。

四 结束语

糖浆剂的防腐工作在制剂生产中显得尤为重要，因此要保证生产的各个环节确保将微生物污染风险降至最低，在处方设计过程中还应该考虑原辅料之间是否会发生反应，确保制剂的稳定性，还应提高操作人员相关素质，使制剂质量得到保证。