医疗器械生物学评价对于直接或间接接触人体的医疗器械来说非常重要，且贯穿于产品全生命周期。面对新材料、新技术的不断涌现，生物学评价理念、方法和工具也在不断更新 [1]。

作为医疗器械生物学评价的重要组成部分之一，材料化学表征-毒理学风险评估一般适用于评价系统性的毒性终点，如全身毒性、遗传毒性、生殖/发育毒性、致癌性。通过毒理学风险评估对上述生物学终点进行评价，从而豁免不必要的动物试验，优化生物相容性测试方案；当生物学试验的不确定度很高时，也可以考虑采用材料表征-毒理学评估的方式作为补充[1]，结合体内测试的数据，更好的整体评估材料生物相容性，最终达到器械产品安全性评价的目的。

医疗器械的毒理学风险评估主要遵循ISO 10993-17或GB/T 16886.17 [2] [3]，通过比较患者在使用器械过程中直接或间接暴露于可浸提物（或可沥滤物）的量及其相应的允许限量，以评估这些化学物质的安全性风险。

现行ISO 10993-17: 2002版本中主要描述了医疗器械可沥滤物的人体允许限量的确定方法[2]，其最新修订版（草案）则从整体框架上对医疗器械中可浸提物（或可沥滤物）的毒理学风险评估进行了阐述，主要包括如下四个部分：化学组分毒理学信息综述、可耐受接触水平（TCL）或可耐受摄入量（TI）推导、暴露评估以及风险判定 [4]。

NO.1 化学组分毒理学信息综述

通过开展医疗器械的化学表征分析，以识别患者人体可能接触的化学物质。应用TSL（即特定时间段内，已识别化学物质不会对健康造成明显损害的累积暴露剂量）确定已识别化学物质的总量（TQ）是否过低而不会引起全身毒性、遗传毒性、致癌性、生殖/发育毒性。若TQ高于TSL，评估其可获得的毒理学信息（如体外或体内毒性研究，以及人体流行病学研究/临床试验/病例报告等），必要时采用交叉参考（Read-across）结构类似物或通过计算机软件预测（In silico）方法获取足够的毒性信息数据以评估其安全性。

需要注意的是，当化学物质为关注队列（CoC）物质、毒性效应为刺激性、化学物质鉴定不充分、以及应用于新生儿（包括早产儿或< 16周龄的婴儿）的持久接触器械的情形并不适于应用TSL值。

NO.2 TCL/TI推导

对于器械中存在安全性风险的化学物质，基于器械预期临床用途和相关物质的毒性信息，选择数据质量较高的、保守的或临床相关的、敏感的毒性数据（如无刺激作用水平（NIL）和最小刺激作用水平（MIL）、无可观察到不良反应水平（NOAEL）或最低可观察不良反应水平（LOAEL）等）作为POD（Point of Departure）并应用相应的修正因子MF（MF= UF1 × UF2 × UF3，不确定因子UF一般包括物种间和种内差异以及其他因素的不确定性）推导该物质的TCL或TI，可包括短期和长期暴露的TI值。必要时采用交叉参考结构类似物或应用较保守的毒理学关注阈值（TTC）评估其毒理学风险。

NO.3 暴露评估

根据化学表征测试中得到的TQ或模拟浸提动态释放过程中的单日最高量（HQ），基于最低接触天数或动态释放过程时间段，以评估各个接触时间段的最大预计暴露量（EEDmax）。暴露评估时需考虑敏感人群、器械使用数量和接触时长等因素，同时采用较严苛的暴露假设。

NO.4 风险判定

为了评价潜在健康风险，将不同暴露期限TI或TCL除以各个接触时间段的EEDmax，即可得相应的安全范围（MOS）。MOS可作为健康风险或危害可能性的衡量指标。当MOS远大于1时，通常认为物质的安全性风险可接受；当MOS小于1，认为引起不良反应的风险增加。

风险判定时，还需考虑暴露评估假设、毒性类型及毒性效力或严重程度、器械临床应用等因素综合评估，必要时须结合优化暴露量评估、追加生物学测试或风险控制等评价策略，更加全面合理地评估了医疗器械中的可浸提物/可沥滤物在预期临床使用过程中的毒理学风险。

参考文献

[1]中国器审, "关于医疗器械生物相容性评价现状、进展与趋势的思考," 国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心, 2022.

[2]ISO 10993-17, "Biological evaluation of medical devices– Part 17:   Establishment of allowable limits for leachable substances,"   International Standards Organization, Geneva, 2002.

[3]GB/T  16886.17, "医疗器械生物学评价 第17部分：可沥滤物允许限量的建立," 中华人民共和国国家标准, 2005.

[4]ISO/DIS  10993-17, "Biological evaluation of medical devices — Part 17:   Toxicological risk assessment of medical device constituents,"   International Standards Organization, 2022.