近日，国家药监局批准了杭州亚慧生物科技有限公司的创新医疗器械“医用粘合剂”，嘉峪检测网与您一起了解下医用粘合剂在临床前研发阶段做了哪些实验。

一、医用粘合剂结构及组成

本产品由人血白蛋白溶液、琥珀酰亚胺琥珀酸酯-聚乙二醇-琥珀酰亚胺琥珀酸酯(简称:SS-PEG-SS)、无菌溶剂和一次性使用无菌双联混药包4个部件组成。

产品所用人血白蛋白溶液以市售药品级20%人血白蛋白为原料，在其中加入少量磷酸二氢钠-碳酸钠缓冲盐调节pH，分装后经电子束辐照灭菌。SS-PEG-SS为万级车间生产产品，分子量约为4000D，分装后经电子束辐照灭菌。无菌溶剂成分为水，经湿热灭菌。一次性使用无菌双联混药包经环氧乙烷灭菌。

二、医用粘合剂适用范围

肺实质切除犬中，用标准缝合/钉合法等常规方法闭合创面后，浸没式气漏测试法观察脏层胸膜仍存在2级漏气时，可在闭合后在脏层胸膜漏气部位使用本产品进行辅助封合。

三、医用粘合剂的工作原理

本产品主要组分人血白蛋白溶液和SS-PEG-SS在混合时发生亲核取代反应，形成以酰胺键结合的交联大分子，即水凝胶。水凝胶的粘合力一方面来自水凝胶内部分子以酰胺键交联键合的作用力，另一方面是改性聚乙二醇与施用部位组织蛋白质的氨基发生同样亲核取代反应的键合力。

四、医用粘合剂的性能研究

医用粘合剂由人血白蛋白溶液、琥珀酰亚胺琥珀酸酯-聚乙二醇-琥珀酰亚胺琥珀酸酯(简称:SS-PEG-SS)、无菌溶剂(水)和一次性使用无菌双联混药包组成，对于人血白蛋白溶液和无菌溶剂(水)，企业参考2020年版《中国药典》中对人血白蛋白和注射用水的要求制定了物理性能和化学性能等指标，对粘合剂凝胶参考YY/T0729-2009组织粘合剂粘接性能试验方法的系列标准，制定了终产品的性能要求，同时根据该产品特点、结合临床预期用途和使用要求等制定了其他相关性能指标并进行了验证。

五、医用粘合剂的生物相容性研究

本产品为植入器械，与肺组织接触，亚慧生物依据GB/T 16886系列标准进行了生物相容性评价，选择开展的生物学试验包括:热原试验、溶血试验、急性全身毒性试验、细胞毒性试验、迟发性超敏反应、皮内反应试验、遗传毒性、植入与降解、亚慢性毒性试验、淋巴细胞增殖试验和免疫毒性试验。通过生物学试验等证明生物相容性风险可接受。

六、医用粘合剂的灭菌研究

本产品无菌状态提供，人血白蛋白溶液和SS-PEG-SS采用电子束辐射灭菌。亚慧生物提供了灭菌确认报告，证明无菌保证水平可达到10(SAL)。无菌溶剂经湿热灭菌，一次性使用无菌双联混药包经环氧乙烷灭菌。

七、医用粘合剂的有效期和包装研究

该产品在2℃~8℃贮存条件下有效期为2年。亚慧生物提供了加速老化和实时老化条件的有效期验证报告，包括产品稳定性、包装完整性验证等。

八、医用粘合剂的动物研究

亚慧生物开展了医用粘合剂对新西兰兔和巴拿马猪肺漏气模型封合的有效性研究，同时进行了医用粘合剂应用于新西兰兔肺漏气模型的远期安全性研究。动物实验结果表明，产品达到预期设计要求。

亚慧生物采用同位素标记方法，对所医用粘合剂在体内的吸收、分布、代谢和排泄途径等进行了研究。