活性药物分子（API）大多是酸或碱形式，当游离碱或游离酸的稳定性存在问题时，药物盐型便是优选项，盐型是改善可离子化化合物成药性质的重要策略。这篇内容我们一起了解到底什么是药用盐型，它们对药物有什么影响，以及不同盐型之间有什么区别？

为什么成盐？

我们经常在药物名称后面能够看到其他元素或化合物的名称，如：阿托伐他汀“钙”、双氯芬酸“钠/钾”或氨氯地平“苯磺酸盐”等。实际上，它们就是药物的盐型，比如立普妥（阿托伐他汀钙），扶他林（双氯芬酸钠），Norvasc（苯磺酸氨氯地平）、Lopressor（酒石酸美托洛尔）、Delsym（氢溴酸右美沙芬）。

在药物开发初期，许多先导化合物由于具有独特的结构，且有活性或潜在活性，可能因为活性小、选择性不高、药代动力学性质不好或毒性较大等缺点，不能直接作为新药来开发。幸运的是，可以对该化合物的结构进行一系列的结构改造或修饰，得到符合治疗要求的新药。成盐、引入极性基团、降低脂溶性、构象优化和前药修饰等都是改善先导化合物策略。

常见的盐形式有哪些？

许多化合物可以通过改造成盐型来改善其性质。实际上，在美国上市的超过50%的药物都是盐型。常见的酸式盐有盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、氢溴酸盐、醋酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、酒石酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐、葡萄糖酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、甲磺酸盐、硬脂酸盐、戊酸盐及硝酸盐等。常见的碱式盐有钠盐、钙盐、钾盐、锌盐及葡甲胺盐等。

为什么要筛选药物盐型

某些母体化合物有独特的特性，在人体内无法被吸收或利用时，可以通过将药物改造成盐型药物，使其在体内有更好的吸收度和生物利用度，如“阿托伐他汀钙”比“阿托伐他汀”有更好的吸收和溶解特性。不同盐型的理化性质可能具有显著差异，因此，需要对盐型进行筛选，获取最具优势的盐型。在新药研发早期阶段，将候选化合物制备成盐型是一种重要的开发手段，无论目的是在于改善活性物质的成药性，还是需要对化合物进行专利保护或突破。

以下是盐型的潜在优势列表：

改善吸收：改变药物的溶解度和溶出速率。

提高稳定性：改善药物对热、光或湿度的稳定性。

降低吸湿性：改善药物的储存及稳定性能。

改善渗透性：改善药物穿透膜或其他屏障的能力。

改善用药依从性：改变味道、气味或给药途径，提高患者用药依从性。

改善药效：反离子的药理行为可能会降低副作用。

减少注射剂在注射过程中产生的疼痛。

改变熔点或其他性质，使API适用于新的剂型。

提高药物纯化、处理和加工工艺的便利性。

改善与辅料的相容性。

扩大专利保护范围。

药物化合物可以有不同的盐形式吗？

盐型筛选的目标是选择最适合药品开发的盐型，在此期间，研发人员会筛选出一系列可选盐列表，然后将药物制备成各种盐型，不同的盐型可以使药物有不同的药代动力学特征，而不同的特征也会影响到药物的成药性。因此，虽然在大多数情况下上市药物只有一种盐型（例如阿托伐他汀钙），但由于有不同的应用场景，母核化合物也可能存在许多不同的盐型（如钙产品，包括碳酸钙和柠檬酸钙），不同的盐型产品上市也会有独有的药物名称或专利。

案例一

双氯芬酸，有Cambia（双氯芬酸钾）及扶他林（双氯芬酸钠）两种盐型化合物，其钾盐比钠盐更易溶于水，也更容易被吸收。通常，吸收越快，起效时间越短。双氯芬酸钾更容易被吸收，并迅速发挥疗效，可开发为一种速效镇痛药，用于需要立即缓解炎症性疼痛的患者。在用药方面需要注意的是，如果患者患有高钾血症，则不能使用双氯芬酸钾来进行治疗，但可使用双氯芬酸钠作为治疗药物。

案例二

美托洛尔有两种不同的酸式盐形式，分别对应Toprol XL（琥珀酸美托洛尔缓释片）与Lopressor（酒石酸美托洛尔）两种药物。琥珀酸的溶解度较酒石酸的小，可使药物在长时间内以零级速率释放，使血药浓度稳定，峰谷波动小。此外，酒石酸美托洛尔片为普通片剂，具有吸收迅速、达峰时间短、代谢迅速和血浆半衰期短（3-5h）的特点。而琥珀酸美托洛尔为缓释制剂，与酒石酸盐比较，琥珀酸美托洛尔在降低心力衰竭患者死亡率方面更有效。