1、热力灭菌设备

热力灭菌设备分为湿热灭菌设备和干热灭菌设备。

湿热灭菌设备：按灭菌介质不同分为饱和蒸汽灭菌设备和空气加压灭菌设备。

饱和蒸汽灭菌设备：脉动真空蒸汽灭菌柜、重力置换蒸汽灭菌柜，带灭菌功能的胶塞清洗机、在线灭菌系统（如罐体及冻干机SIP功能）

空气加压灭菌设备：蒸汽-空气混合灭菌柜，过热水灭菌柜。

干热灭菌设备：按使用方式可分为间歇式和连续式。

间歇式干热灭菌设备：如干热灭菌柜，用于金属器具、设备部件灭菌及除热原。

连续式干热灭菌设备：如隧道烘箱，用于安瓶瓶或因林瓶灭菌及除热原。

2、湿热灭菌程序的开发

为了满足特定物品的无菌要求和质量稳定性，有必要开发与被灭菌物品相适应的湿热灭菌程序，灭菌程序的开发是确定灭菌工艺的各项物理参数的过程。灭菌程序的开发应列入正式的开发计划并有相应的文件和记录。本节将以湿热灭菌柜为例进行湿热灭菌程序的开发，图2是PDA湿热灭菌方法选择决策树，对程序的开发有着指导作用。

图1 PDA湿热灭菌方法选择决策树

2.1设计灭菌方法

灭菌程序设计方法主要有两种：过度杀灭法和残存概率法。两种方法都可以使被灭菌物品达到相同的无菌保证水平，选择哪种设计方法很大程度上取决于被灭菌物品的热稳定性。过度灭杀法要求的热能较大，被灭菌物品降解的可能性较大；残存概率法要求的热能较小，有利于被灭菌物品的稳定性。

过度杀灭法

过度杀灭法的目标是确保灭菌程序赋予被灭菌物品达到一定程度的无菌保证水平，而不管被灭菌品在灭菌前的微生物含量以及污染菌的耐热性。设计过度杀灭法时，通常假设初始菌的数量及其耐热参数如下：

N0=106，D121℃=1分钟，z=10℃

为了达到微生物残存概率为一百万分之一，NF=10-6

利用上面的以上数值，可以计算出达到设计要求的FPHY和FBIO如下：

F0＝FPHY＝FBIO＝D121℃×（LogN0－Log NF）＝12分钟

因此一个用过度杀灭法设计的灭菌程序可以定义为“一个被灭菌品获得的F0至少为12分钟的灭菌程序”。欧盟在最终灭菌制剂的法规中，将对过度杀灭定义为“湿热灭菌121℃下15 分钟”

在自然环境中，很少发现微生物的D121℃超过0.5分钟。在过度杀灭法中所假设的污染菌含量及其耐热性都高于实际数。在过度杀灭设计法中，由于该方法已经对微生物含量及耐热性作了最大程度的估计，因此从无菌保证的设计角度看，没必要对被灭菌品进行常规的灭菌前污染菌监控。

残存概率法

不耐热产品或物品的灭菌不能使用过度杀灭法，这就需要所建立的灭菌程序必须能恰当地杀灭微生物，但不能导致产品或物品的降解。这样的灭菌周期的建立有赖于研究产品或物品上的微生物数量和耐热性。一旦确定了微生物的数量和耐热性，就可以设计出一个能达到SAL小于10-6的灭菌程序。

残存概率法设计时，N0和DT的取值是基于产品或物品在灭菌前污染菌含量检测数据，另需加上安全余地，它取决于以下方面：

专业判断

生物负荷数据的范围

对产品生物负荷常规测试的程度。

按GMP规范生产的产品，实际微生物初始数量应该很低，通常每个容器1-100个菌。通常说来，只有环境中形成的芽孢或从产品分离的芽孢才需要测试D值。将产品在80-100℃下加热10-15分钟，可以筛选掉耐热性差的微生物。DT值的选择应将初始微生物试验中检出的最耐热菌的安全系数考虑在内。所选定的安全系数反过来又与初始微生物的数量和耐热性测试的频率和程度相关。

假设产品的生物负荷测试中：

N0＝102

D121℃＝1分钟

Z＝10℃ 

利用以上数值，可以计算出经121℃灭菌，微生物残存概率小于10-6所需的FPHY和FBIO如下：

F0＝FPHY＝FBIO＝D121℃×（LogN0－Log NF）＝8分钟

残存概率法设计的灭菌工艺，通常要求对每批产品灭菌前进行微生物含量及耐热性测试，积累微生物污染的数据。如果长期以来的数据证明在实际的GMP控制条件下，污染水平很低，且检不到耐热菌，污染菌监控的方案可作适当调整。

2.2确定装载类型

灭菌工艺开发的下一个步骤是确定灭菌物品的种类，确定装载类型。灭菌物品通常划分为多孔/坚硬装载和液体装载。不同装载类型应选择合适的灭菌方法。

多孔/坚硬装载

多孔/坚硬装载是指直接接触饱和蒸汽来实现灭菌的物品。当蒸汽在被灭菌物品的表面冷凝时，发生热量转移。多孔/固体物品包括但不局限于下述内容：

过滤器（薄膜式过滤器、筒式过滤器、预过滤器等）

胶塞和其它聚合物密封件

管道和软管

工作服

清洁设备

设备部件

液体装载

液体装载的灭菌通过传导和(或)对流作用，将能量传递给容器中的内容物。液体装载包括但不局限于以下内容：

最终容器（如小瓶、袋、瓶子、针筒或安瓿）的药液（溶液、悬浮液和/或乳剂）

实验后或生产后需处理的含有潜在致病微生物的废液