今天我们来一起学习一下法规对于留样管理的要求。

留样管理的通用要求

《医疗器械生产质量管理规范》第六十一条规定，企业应当根据产品和工艺特点制定留样管理规定，按规定进行留样，并保持留样观察记录。

在今年9月份，大家都看到了新发布的《医疗器械注册质量管理体系核查指南》。尽管指南更多的关注注册阶段的质量管理体系，但是提出的要求仍然十分具体。指南里指出，企业应当结合产品特点，留存一定数量的注册检验产品、临床试验产品。生产产品或者留样产品数量和规格型号应当能满足产品检验和临床评价（含临床试验）的需要。留样产品去向应当可追溯。企业需要保持留样去向的记录。

为了产品的真实性要求，留样产品批号及数量等信息应当可追溯。如需留样，应当留存留样产品，并保留产品台账、留样观察记录。

无菌医疗器械的留样管理

我们再来看一下无菌医疗器械的留样管理要求，植入物器械与此类似。无菌医疗器械生产质量管理规范的2.7.5指出，应当根据产品留样目的确定留样数量和留样方式，按照生产批或灭菌批等进行留样，并保存留样观察记录或留样检验记录。

其中，生产批指在一段时间内，同一工艺条件下连续生产出的具有同一性质和质量的产品。灭菌批指在同一灭菌容器内，同一工艺条件下灭菌的具有相同无菌保证水平的产品。

医疗器械企业应制定留样管理办法，并确保每个生产批或灭菌批均应留样。企业的留样管理办法中，要规定是否根据留样的目的明确了留样的数量、留样方式、观察方法、观察频次等内容。

北京局2021年《无菌医疗器械生产质量管理规范检查要点指南》对留样室提出要求，规定企业的检验室和产品留样室（区）应与生产的产品及规范的要求相适应，留样产品的储存环境应与成品储存环境一致。企业应建立留样室，并按规定进行留样。企业应建立与留样需求相适应的独立留样空间，留样室的环境应满足产品质量特性的要求，产品的留样数量及方式应与企业相关要求一致，并与留样台账一致。

留样的产品一般作为产品稳定性试验或仲裁使用。留样可分为一般留样及重点留样。企业应根据留样目的选择留样方式及留样数量，但应确保无菌产品每个灭菌批均应留样。

大型有源器械的留样管理

如果企业生产超声机这样的大型有源设备，每次生产只组装一台设备，该怎么进行留样管理呢？这样的器械，确实不适宜整机留样，那么企业可根据生产的有源医疗器械的产品特点制定相应的管理规定，对关键原器件进行留样，并做好记录。

审核热点问题

我们回顾了2021年国家药监局的飞检报告，可以发现很多留样管理相关的不符合，在此列举部分：

1.查看企业留样台账，医用一次性防护服留言记录显示5件，实际留样9件，该产品抗静电、无菌性能被抽检不合格后，企业未按照留样管理规程对产品开展留样观察和检验；

2.企业未执行《产品留样管理制度》规定的要求，其留样台账记录中某批次医用防护口罩留样30只，留样观察室未见该批次留样产品。

3.留样室留样产品未按照品种分区管理，标识卡未记录剩余数量，与留样管理制度规定不符。现场未见留样台账。

4.留样室只有一批次一次性使用无菌阴道扩张器的留样，未按照《产品留样管理制度》留样；

5.有关留样管理的文件企业仅能提供《留样管理规程》，该文件未针对一次性使用无菌注射针产品明确留样数量、留样方式、观察方法、观察频次等内容。

由此可见，审核组在企业审核的时候，通常需要现场查看企业是否有留样室（或留样区），留样室（或留样区）的环境是否满足产品质量特性的要求，企业是否配备了满足产品质量要求的环境监测设备，是否有记录。同时，也会查看留样台账、留样观察或检验记录是否符合文件规定要求。留样室或者留言区通常不在企业的主要生产区域，所以常常会成为企业疏忽的区域。我们建议企业的朋友们，在进行内审的时候，可以根据国内法规的相应要求，对此进行专项检查，查漏补缺，确保留样管理系统的有效性。