诺特韦片/利托那韦片组合包装的基本情况与用药注意事项_检测资讯

诺特韦片/利托那韦片组合包装的基本情况与用药注意事项

嘉峪检测网 2023-02-08 06:11

2023年1月29日，国家药监局官网发布消息称，近日，国家药监局附条件批准海南先声药业有限公司申报的1类创新药先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣®）上市，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者，为我国新冠治疗再添新选择。该药物从上市申请获得受理到最终获批，时间不超半月。截至目前，国内已获批上市的新冠口服药已达到5种，其中国产药物3种。

一、先诺特韦片/利托那韦片组合包装的作用机制

先诺特韦片/利托那韦片组合包装（先诺欣®）是我国首款自主研发的靶向3CL蛋白酶抑制剂，与辉瑞的奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid®，简称“P药”）靶点一致。

先诺欣®是先诺特韦片与利托那韦片的组合包装药物，其中先诺特韦片为粉红色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色；利托那韦片为白色或类白色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。先诺特韦能抑制新冠病毒复制所必需的3CL蛋白酶，起到抗新冠病毒的作用，利托那韦本身并无抗新冠病毒作用，但可抑制先诺特韦的体内代谢，从而升高先诺特韦的血药浓度，确保其抗病毒疗效。

二、适应人群与用法用量

适用人群：

用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。本品为附条件批准上市，目前病毒仍在不断变异，本品应根据新冠病毒流行株变异情况，进行相应研究，确认其对于当前流行株的有效性。

服用方式建议：

使用时应口服空腹给药。注意需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。且先诺特韦必须与利托那韦同服，否则先诺特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。

服用时间建议：

应在首次出现症状 3 天或以内尽快使用。

推荐剂量与疗程：

先诺特韦 0.750g（2 片）联用利托那韦 0.1g（1 片），每 12 小时一次口服给药，连续服用 5 天。

三、安全性基本概况

在有症状的轻中度 COVID-19 成人受试者中进行的多中心、随机、双盲、Ⅱ/Ⅲ期临床研究（SIM0417-301 研究）中，未发生与先诺特韦/利托那韦相关的严重不良事件。

表1 先诺特韦/利托那韦可能出现的不良反应

系统器官分类	常见	偶见
各类检查	中性粒细胞计数降低	血肌酸磷酸激酶升高、血小板计数降低
代谢及营养类疾病	血脂异常*	高尿酸血症
胃肠系统疾病	腹泻、恶心	呕吐、腹胀
皮肤及皮下组织类疾病	瘙痒	皮疹
心脏器官疾病	窦性心动过缓

*血脂异常：包括研究中报告为高甘油三酯血症（2.8%）、血甘油三酯升高（2.2%）、血脂异常（0.7%）和高脂血症（0.2%）的不良反应。

四、与其他药物之间的相互作用情况

先诺特韦/利托那韦是 CYP3A 的抑制剂，可升高其他由 CYP3A 代谢的药物的血浆浓度。因此，先诺特韦/利托那韦不得与高度依赖 CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用，详见表2. 本品药物相互作用较复杂，需经专业医师诊疗和药师指导后服药。

表2 *禁止与先诺特韦/利托那韦联用的药品

药物类别	禁止联用的药物	风险
α 1 肾上腺素能受体拮抗剂	阿呋唑嗪	可能导致严重低血压
镇痛剂	哌替啶，吡罗昔康，丙氧芬	增加严重呼吸抑制、血液系统异常或这类药物所致的其它严重不良反应的发生风险。
抗心绞痛药	雷诺嗪	发生严重和/或危及生命的不良反应的可能性增加
抗癌药	Neratinib	发生严重和/或危及生命的不良反应如肝中毒的可能性增加
抗癌药	Venetoclax	在起始剂量及剂量调整阶段肿瘤溶解综合征的风险增加
抗心律失常药	胺碘酮，苄普地尔，决奈达隆、恩卡尼，氟卡尼，普罗帕酮，奎尼丁	增加心律失常或这类药物所致的其它严重不良反应的发生风险
抗生素	夫西地酸	夫西地酸和利托那韦的血药浓度增高
抗真菌药	伏立康唑	降低伏立康唑血药浓度，并可能导致失效
抗组胺药	阿斯咪唑，特非那定	增加了这些药物所致严重心律失常的发生风险
抗痛风药	秋水仙碱	对于有肝损伤、肾损伤患者具有严重不良反应或危及生命的潜在风险
抗分枝杆菌药	利福布汀	增加利福布汀的不良反应（包括葡萄膜炎）发生风险
抗精神病药/精神安定药	鲁拉西酮	发生严重和/或危及生命的不良反应的可能性增加
	氯氮平，匹莫齐特	增加了严重血液学异常或这类药物所致的其它严重不良反应的发生风险
	喹硫平	可能导致昏迷
麦角衍生物	二氢麦角胺，麦角新碱，麦角胺，甲基麦角新碱	可能导致急性麦角碱毒性，包括血管痉挛和缺血
胃肠动力药	西沙必利	增加严重心律失常的发生风险
血脂调节剂	洛伐他汀，辛伐他汀，Lomitapide	增加了包括横纹肌溶解在内的肌病的发生风险
PDE5 抑制剂	阿伐那非，伐地那非	阿伐那非、伐地那非血药浓度升高
PDE5 抑制剂	西地那非	当作为治疗肺动脉高压（PAH）药物时禁用。西地那非的血药浓度增高，会增加潜在的西地那非相关不良事件（包括低血压和晕厥）的发生风险
镇静/催眠药	氯拉卓酸，地西泮，艾司唑仑，氟西泮，口服咪达唑仑和三唑仑	增加了这些药物所致过度镇静和呼吸抑制的风险
中草药制剂	圣约翰草（贯叶连翘）	有降低利托那韦的血药浓度和临床疗效的风险

*不限于上述品种，具体情况请咨询医师或药师

五、使用时的注意事项

1. 禁用于对本品中的活性成份或任何辅料过敏的患者。活性成分为先诺特韦和利托那韦。辅料包括：微晶纤维素、乳糖一水合物、交联羧甲纤维素钠、胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠、羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、红氧化铁、共聚维酮、月桂山梨坦、无水磷酸氢钙、羟丙纤维素、滑石粉、聚山梨酯、二氧化硅。患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者应禁用本品。

2. 治疗之前和期间应考虑本品与其他药品发生相互作用的可能性；应在本品治疗期间审查合并用药，并监测患者发生的与合并用药相关的不良反应。

3. 接受利托那韦治疗的患者曾发生肝转氨酶升高、有临床表现的肝炎和黄疸。因此，既往有肝脏疾病、肝酶异常或者肝炎病史的患者应慎用本品。

4. HIV-1 感染未得到控制或未确诊的患者，如果联用先诺特韦和利托那韦，可能发生HIV-1 对 HIV 蛋白酶抑制剂产生耐药性的风险。

5. 对驾驶和操作机器能力的影响：目前尚无相关临床研究，服用后需谨慎驾驶或操作机器。

6. 如果发生药物过量，相关治疗应包括一般支持性措施（包括监测生命体征和观察患者的临床状态等）。本品用药过量没有特效解毒剂。

7. 食物对口服吸收的影响：与空腹服药相比，高脂餐和普通餐后服用先诺特韦片/利托那韦片的生物利用度和最大血药浓度均提高，且影响类似。

8. 药品储存条件：密封，不超过25℃保存。

六、特殊人群用药

1. 肝功能损伤患者。本品尚未开展肝功能损伤受试者的临床研究。利托那韦主要是由肝脏代谢和清除的，伴重度肝功能不全的患者不应使用本品。

2. 肾功能损伤患者。本品尚未开展肾功能损伤受试者的临床研究。

3. 孕妇及哺乳期妇女。（1）妊娠期间禁止使用。（2）育龄女性在本品治疗期间以及本品治疗结束后 7 天内应采取有效避孕措施，避免怀孕。另外，利托那韦与激素类避孕药联用时可能降低后者的疗效，建议在本品治疗期间以及停用本品后的一个月经周期内使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法。（3）目前尚无哺乳期使用本品的数据，本品治疗期间以及本品治疗结束后 7 天内应停止哺乳。

4. 儿童用药。本品尚未在 18 岁以下患者中开展临床试验。

5. 老年用药。本品尚未在老年人中开展药代动力学研究。SIM0417-301 研究纳入了 60 岁及以上老年患者，但样本量有限。

七、与辉瑞的奈玛特韦/利托那韦组合包装（Paxlovid®）的对比

先诺特韦/利托那韦与奈玛特韦/利托那韦的药理作用类似，作用靶点相同；同作为组合包装，先诺特韦和奈玛特韦均需与利托那韦同时服用；服药剂量方面，先诺特韦片每次需服0.750g，奈玛特韦片需服0.300g，前者约为后者的2倍多；先诺特韦/利托那韦与其他药物间的相互作用同样较为复杂，与奈玛特韦/利托那韦类似，可能会在临床使用中有一定程度受限。

来源：中国食品药品监管杂志

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