灭菌过程是无菌医疗器械生产过程的重要子过程，同时也是无法采用经济、可行的方法通过后续的检验和试验准确评定其质量的特殊过程，常用的灭菌方法有环氧乙烷灭菌、辐射灭菌、湿热灭菌、干热灭菌针对不同的产品，从经济性、灭菌易得性、对产品既有质量特性影响、灭菌剂残留风险无菌可靠性等方面评估，各有优缺点。在产品设计开发阶段，选择具体的灭菌方法时应综合各类影响因素优先选择经济、易得可靠的灭菌方法。
因此本文就灭菌过程确认，谈一谈笔者认为生产企业应该注意的事项。
一、灭菌确认方案
1、编制灭菌确认方案，方案应经过评审；
2、按灭菌确认方案进行灭菌确认，并在灭菌过程确认报告的基础上，制定灭菌过程控制文件及其相关记录;
3、应明确需要监视的过程参数，采用的设备应能自动记录灭菌过程参数;
4、在产品、灭菌设备、工艺参数等发生变化时，对灭菌过程进行再确认。
飞检实例:
1、《灭菌过程确认控制程序》(编号YSF-PD-009)中1.1按 GB18280-2007 进行验证确认，但实际验证确认按照GB18280-2015 进行确认;
2、未制订无菌医疗器械灭菌过程确认程序，辐照灭菌剂量审核周期的制定缺乏依据;
3、企业隐形眼镜湿热灭菌记录不完善，在设备运行记录(QR-SC-6.3-0.4) 中只标有运行时间、结束时间，未记录灭菌实际运行参数;
4、2018年脉冲直空温执灭菌器验证/确认记录中，企业未能提供方案中要求的111°C和 130°C两点温度探头精度确认记录；
5、企业按照YY/T0316-2016/ISO14971:2007 要求建立了风险管理文件，但针对注射器外筒粉碎料再利用过程、环氧乙烷灭菌后强制解析过程和灭菌方案中阳性对照检测方法变更等内容未能提供风险评估的相关记录。
二、灭菌相关记录
1、灭菌记录至少应包括灭菌地点、灭菌设备、灭菌人员、灭菌剂种类数量、产品型号规格、数量、批号、产品装载方式；
2、灭菌过程参数完整记录及其评价结果；
3、化学指示物(若适用)放置及灭菌前后变化情况；
4、生物指示剂放置及灭菌前后微生物存活数量变化情况;
5、产品解析及灭菌剂残留情况;
6、产品放行检验结果;
7、保持每一灭菌批的灭菌过程参数记录，灭菌记录应可追溯到产品的每一生产批。
飞检实例:
1、产品辐照灭菌现最大耐受剂量设定为 30KGY，但验证评价时未对辐照后产品手感柔软指标予以评价，验证资料不完整；
2、2016年3月环氧乙烷灭菌设备再确认报告中，内毒素检验项目无原始检验记录;
3、成品消毒采用蒸汽灭菌方式，企业无法提供蒸汽灭菌记录;
4、企业与某供应商签订的配件的购销合同规定需进行环氧乙烷灭菌，但该配件质量标准及检验规程缺少环氧乙烷残留检验项目;
5、产品灭菌工序记录不完整。查看用于灭菌工序的两台脉动真空灭菌器 (编号YQ-S-005、YQ-S-006) 验证报告、操作规程和生产记录，验证方案中设计有需灭菌各类代表性物料的装载方式及最大装载数量，验证报告结论部分未进行确认，灭菌操作规程(YQ/PD/SOP/D/02-007) 2.2 描述为“物品装入灭菌器后所占空间不得太满，一般控制在 80%为宜”,各类物料灭菌工序记录中仅记录灭菌物品数量，未体现装载方式和最大装载限量。
三、灭菌工艺操作规程
1、明确灭菌方法
2、制定详细的灭菌操作过程、灭菌参数。
飞检实例:
1、现场询问发现生技部长对生产工艺流程如环氧乙烷灭菌过程及设备操作情况不熟悉，与《各岗位任职资格要求》中规定不符;
2、《灭菌工艺作业指导书》中规定的灭菌条件:柜体内温度设定 30°C，柜体内湿度≥30%RH，抽查某灭菌批次产品灭菌湿度为62.5%RH，但企业提供的冠状动脉药物涂层支架系统环氧乙烷灭菌确认报告中确认的最终灭菌湿度为 73.4%RH，灭菌确认湿度与作业指导书不一致，且实际灭菌湿度低于灭菌确认湿度;
3、灭菌记录中操作人员、加药者均未签字，灭菌柜验证报告中规定灭菌剂用量为8kg，实际加灭菌剂 16kg。
四、委托灭菌
双方应签订委托灭菌协议，并对受托灭菌企业的资质和能力进行评审，并保有相关记录。委托协议应包含以下内容：
1、双方的单位名称均应是全称，且与营业执照保持一致，明示双方的具体地址及联终方式等信息;
2、明确双方有关权利和义务的内容，如双方在委托活动中各自承担何种责任、其中一方不能履行协议时如何处理等；明确当协议内容发生变化时，双方如何协调处理并产生何种文件；
3、协议中除应明确灭菌依据的标准外还应明确灭菌确认及再确认工作如何进行；
4、对于采取 EO 灭菌的，应明确产品解析工作由哪方承担(包含解析要求)；
5、明确委托活动中形成何种记录；
6、明确产品交付与接收的形式、时间要求及交接记录的留存；
7、明确双方交接时形成的交接记录，交接记录中应确保能追溯到委托灭菌产品名称、批号 (或序列号)、数量、灭菌过程参数等基础信息。
飞检实例:
1、企业委托环氧乙烷灭菌协议书已过期;
2、企业使用未进行灭菌确认的 S2型灭菌柜，并将其灭菌参数设置为 S1型参数对某批次医用外科口置进行灭菌，该批次产品已经销售；
3、企业委外进行辐照灭菌，出库判定书辐照任务报告单、医疗产品剂量测量记录医疗产品装卸货通知单等辐照记录存放于受托方未收集。
