预灌封注射器（又称为预充式注射器或预充针）一般由预灌封注射器组合件（带注射针）、活塞、推杆、安全保护装置组成，预灌封注射器组合件（带注射针）又由玻璃针管、不锈钢注射针、护帽构成。
由于预灌封注射器这独特的装置设计具有临床使用方便、用药剂量更准确、不浪费药液、方便运输贮藏等诸多优点，近年来，已被越来越多化学药品采用。
预灌封注射器不同于普通包材，我们对使用预灌封注射器作为包材的化学仿制药进行药学研究时，应在常规注射剂研发之外注意以下要点：
1.气泡高度
使用预灌封注射器通常会在灌装药液的针管中预留少量的空气，临床使用时直接注射，无须排出气泡。其主要目的是：
①在临床使用时，注射器中会有少量药液残留在注射器针头和针管中，预留的气泡可以在排出时减少药液的残留，避免了药液的浪费；
②皮下或者肌肉注射拔针后，药液由于加压释放的惯性，会沿针道向外逆流至皮下组织甚至溢出皮肤表面，引起注射局部疼痛等不良反应。注射器中预留少量气泡，当药液全部注入后继续注入气泡，拔针后惯性带出的是空气，可有效减少药液回渗现象，同时也防止拔针后药物渗出对组织的刺激，减轻患者疼痛。
因此，需对预灌封注射器中气泡高度进行研究。
每个厂家生产的预灌封注射器腔体尺寸可能有差异，可在药学研究中对比考察参比制剂和自制制剂包材在不同的气泡高度下药液的损失率，保证参比制剂和自制制剂药液的损失率接近，再结合参比制剂多批的气泡高度，设定自制制剂的气泡高度接受范围。
同时，应注意气泡高度的上限，根据相关文献，静脉中输注1ml的气泡为安全量，超过有可能导致血管空气栓塞。
2.活塞可允许移动的位移范围研究
众所周知，西林瓶会采用铝盖进行固定，形成密闭系统，而预灌封注射器则不同，一般是在生产过程中将药液灌装至预灌封注射器组合件（带注射针）中，采用真空或者机械进行加塞，活塞的边环与预灌封注射器组合件玻璃针管通过过盈配合进行挤压从而确保密封性。
正因如此，其有可能会受到运输、灭菌、贮藏等活动影响，造成活塞滑动，破坏密封性，影响药物质量。
所以我们在药学研究阶段，要确定活塞可允许的位移范围。可按照以下思路进行研究：
①先通过实验研究确定活塞的最大可允许位移，即在体外模拟“最差”的条件；
②再使用样品考察灭菌、运输（模拟运输过程中的振荡、跌落等）、贮藏（低温、等压等）条件下活塞的滑动位移情况，从而确定活塞的滑动是否会影响产品的质量。
若是终端灭菌产品，还需特别关注灭菌过程。因为预灌封注射器活塞不像西林瓶一样被铝盖固定，在灭菌升温过程中，药液沸腾会产生推力将活塞往外推动；反之，在降温过程中活塞往内推动，造成活塞位移。
现在针对采用预灌封注射器作为包材的注射剂，在终端灭菌中常采用蒸汽＋空气混合式和过热水喷淋式两种灭菌方式。
在灭菌过程中，仪器实时监控产品容器内温度，并计算需要平衡的压力，实时补充空气或者释放空气，让预灌封注射器内外压力平衡，防止活塞移动。
模拟实验可通过前后推动活塞的形式模拟灭菌、运输过程中可出现的活塞滑动，推动次数、推动距离是以最差条件决定的。再对活塞滑动过程所影响的关键质量属性进行分析，并与参比制剂进行对比研究。最终确定允许移动的最大位移。
在灭菌柜进行设备验证时最好对活塞滑动位移也进行验证。
3.硅油含量、滑动性能
厂家为保证活塞能在组合件中滑动自如，会对针管的内腔及活塞进行硅化处理。
硅油用量过少，会影响活塞在组合件中的滑动性能，硅油用量过多，又与产品不相容，影响产品质量。
滑动性能对于预灌封注射器来说就是启动力与持续力。
启动力是推杆最开始推动活塞启动需要的最大力，主要跟推动速度有关，持续力是启动后推动过程中出现的最大力，与推动速度和推动位移相关。
整体来说，推动速度对启动力与滑动力影响较大。
预灌封注射器组合件（带注射针）YBB（药包材标准）中规定了推动速度，且规定不同容量预灌封注射器的启动力与持续力接受标准。
因此，对于预灌封注射器来说，我们需要在药学研究阶段考虑药品硅油含量和对滑动性能的影响。可结合参比制剂，对产品硅油含量和滑动性进行研究，保证产品质量符合要求。
若是终端灭菌产品，还需考察灭菌前后硅油含量的变化，应保证灭菌前后滑动性能及产品质量符合要求。
同时，还应保证产品在贮藏以及运输过程中滑动性能符合要求。
以上内容仅是本人根据已有工作经验及认识进行的归纳总结，希望对大家有所帮助，若有不妥之处，还请大家批评指正!
参考文献：
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