耐用性作为分析方法验证中的必要项目，旨在考察测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。然而耐用性在分析方法开发之初就需要进行考察，以液相的分析方法为例，在开发方法中进行耐用性的考察，一方面可以优化色谱条件，另一方面能为样品测定提供参考。那么，耐用性考察的项目，考察的方法及可接受的指标在具体的操作中如何实施和选择呢，本人就新药研发中的质量标准研究给予一定的小结，希望与广大同行进行探讨。本文以液相色谱法为例：
一、耐用性考察的项目
以4类仿制药的有关物质检查的HPLC方法开发为例，拟开发的方法一般在收载于药典或法定药品标准中，然而因为液相、色谱柱品牌的初步选择差异，存在方法重现效果差的情况。此时，耐用性就会在方法开发中发挥作用。在实际的应用中我们可以按照下面方式进行考察。
二、考察的方法
以下色谱图为缓冲盐浓度微小变化造成的色谱峰保留时间变化及峰形改变：
以下色谱图为缓冲盐pH微小变化造成的峰形改变：
以有关物质检查的HPLC方法学验证为例，耐用性项目的实际进样可以参考如下过程：
三、可接受的指标
注：因为在方法开发之初，已经充分的进行了方法耐用性的考察，所以在验证中可以根据方法开发报告中的结论予以评估，在选择耐用范围时可以更直接，在一定程度上节省了方法学验证中的耐用性用时，提高验证工作效率。
以有关物质检查的HPLC方法学验证为例，各考察指标的可接受标准判定如下：
1、仪器精密度：杂质限度水平为1%时，RSD≤2%。杂质的限度水平为0.1%时，RSD≤3%。杂质的限度水平为0.01%时，RSD≤4%。
2、系统适用性：理论塔板数，拖尾因子，分离度均应在标准规定的范围内。
3、杂质的水平：同一因素的两种耐用性变化与拟定条件的三种情况下的测定的结果之间进行极差或RSD的计算，极差绝对值一般在0.2%以内，RSD的结果根据杂质限度水平不同，判定的结果存在一定的差异，杂质限度水平为1%时，RSD≤2%。杂质的限度水平为0.1%时，RSD≤3%。杂质的限度水平为0.01%时，RSD≤4%。
注：一般极差的评价用于供试品直接测定，因为供试品中实际存在的杂质的量不会很大，均会低于其限度水平或者未检出等，同时杂质的限度比较小时，多采用极差的评价方式。当供试品中加入100%水平的已知杂质进行耐用性的考察时，需要选择RSD的方式进行考察。因为此时杂质的水平较高。
耐用性在分析方法中占有举足轻重的位置，无论是鉴别，含量测定，杂质的定量和限度检查等均需要进行耐用性的验证，在开发方法之初就对耐用性进行良好的考察，可以有效的进行分析方法的全生命周期管理，耐用性可以保证因为仪器差异，人员等造成的系统误差情况下对测定结果的没有影响，可以确保测定结果的准确性。无论是采取方法的确认还是方法的验证，还是进行方法的转移均可以起到事半功倍的效果。因此，分析人员在分析方法的开发，验证中需要给予耐用性足够的重视，并采取科学有效的评估方法对耐用性结果进行评价，降低分析方法在生命周期管理中的风险值，保证中试，工艺验证，稳定性样品测定结果的准确性。
