包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件。注射剂的包装系统应能保持产品内容物完整，同时防止微生物侵入。
Q2、什么是包装系统密封性？
包装系统密封性(Package Integrity)，又称容器密封完整性(Container-Closure Integrity)，是指包装系统防止内容物损失、微生物侵入以及气体（氧气、空气、水蒸气等）或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。包装系统密封性检查(Package Integrity Test)，或称为容器密封完整性检查(Container-Closure Integrity Test, CCIT)，是指检测任何破裂或缝隙的包装泄漏检测（包括理化或微生物检测方法），一些检测可以确定泄漏的尺寸和/或位置。
Q3、什么包装需要做密封完整性测试？
参考USP1207.1并依据《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》，可根据包装形式将密封性研究要求分成三类。第一类为熔封的产品——安瓿，包括玻璃安瓿和塑料安瓿，需要进行100%检测；第二类为大容量软袋，其泄漏风险也比较高，需增大抽样量和取样频次，具备条件的企业可以进行100%密封性检查；第三类为除了上述包装形式之外的其他包装，一般为西林瓶、预灌封、卡式瓶、输液瓶等，这类包材一般都有胶塞、硅胶垫等弹性体作为辅助密封件，只需要根据操作规程进行抽样检查。
Q4、测试方法如何选择？
对于只需抽样检测的制剂，一般采用经过验证的线下方法即可，常用的线下方法有真空衰减、压力衰减、质量提取、高压放电等，可依据制剂、包材的性质特点选择合适的方法；对于需要100%检测的塑料安瓿和玻璃安瓿，则需要线上设备进行检测。目前线上常用的设备有高压放电法、色水法、激光顶空等。
Q5、重点关注什么？
目前指南明确指出，密封性检查方法需进行适当的方法学验证，重点关注方法灵敏度的考察。“通过挑战性重复测试存在和不存在泄漏缺陷的包装，确认方法灵敏度”，“方法验证需设立阴性及阳性对照样品”，“密封性检查方法优选能检测出产品最大允许泄漏限度的确定性方法，并对方法的灵敏度等进行验证。如方法灵敏度无法达到产品最大允许泄漏限度水平或产品最大允许泄漏限度不明确，建议至少采用两种方法（其中一种推荐微生物挑战法）进行密封性研究，对两种方法的灵敏度进行比较研究。”
