A :基于法规要求，建议以如下流程开展无菌工艺模拟试验污染品调查:
调查的目的是查明污染事件的根本原因，关键是查找污染来源，调查过程应有记录并归档。调查结果应形成书面报告井得到质量管理部门的批准。
无论是否能确定污染的根本原因，调查都可以发现无菌工艺或操作需要改进的地方。
调查准备如下。
(1) 调查团队建立
建议组建一个包含多职能部门的调查小组以利于调查有效实施，确保适用数据被充分和彻底的调查。
(2) 时间线还原
可通过查看无菌工艺模拟试验的录像或现场记录，还原模拟试验过程中人员操作行为、干预及设备运行等真实状况。对无菌工艺模拟试验实施过程相关的所有记录进行详细调查，并关注各种偏差、验证、变更等。
(3) 范围确认
除当前无菌工艺模拟中污染源的调查外，调查还须考虑自上次成功实施的无菌工艺模拟后已生产产品的无菌性。
调查实施可从人、机、料、法、环各个方面进行调查。考虑因素包括但不限于以下几点。
微生物鉴定结果，至少要鉴定到属。有条件的话可以鉴定到种以帮助确定来源。
对人员的监测结果。
人员培训情况、操作资质和能力。
灭菌程序报告。
设备仪器的校验结果。
设备仪器的维修记录。
公用设施监控数据。
高效过滤器的完整性检测数据。
清洁消毒流程的执行情况。
干扰模拟的执行情况。
生产环境监测数据(悬浮粒子、浮游菌、沉降菌等)。
生产房间的监控数据 (空气流向、压差记录等)。
无菌室生产用具和其他相关物品的储存情况。
生产过程发生的偏差。
无菌工艺模拟历史数据。
调查结论: 根据调查分析确定可能引起污染的原因，针对性制定有效措施。包括但不限于：工艺的改进、必要部件物料的灭菌程序改进、灭菌后物料保存时的密封措施改进、人员培训、过滤器更换、过滤器泄漏测试频率增加、清洁措施改进再次的培养基灌装确认等。
根据制定的有效措施，应按照给定的标准进行有效性检查。
所有调查行动、改进措施及有效性评估都必须有文件记录。
