在欧洲市场销售设备意味着要遵守医疗器械法规 （MDR） 的众多安全和技术要求。而其中，准备技术文档、进行临床评估、开展上市后研究以及确保设备安全有效的信息是至关重要的。
今天，我们将会以不同类别的产品为切入点，向大家介绍在技术文档准备过程中极具挑战性的一部分。
产品获得CE标志有许多不同的评估途径，途径取决于MDR下设备的风险等级。欧盟使用基于规则的系统来确定医疗器械的风险等级。在MDR的附件VIII中，您可以找到对任何医疗器械进行分类的22条规则。除了MDR中详述的分类要求外，医疗器械协调小组（MDCG）还发布了指导文件MDCG 2021-24也帮助制造商根据法规 （EU） 2017/745 确定其医疗器械的类别。
MDR指定了四种医疗器械分类：
·Class I ·Class IIa ·Class IIb ·Class III
欧盟的I类医疗器械具有最低的感知风险。此风险类别包括听诊器、绷带、眼镜、医用口罩等产品。
IIa类医疗器械被MDR视为中等风险器械。与I类设备不同，制造商必须在合格评定后收到指定机构的符合性声明。此风险等级的示例包括导管、助听器或短期隐形眼镜。
IIb类医疗器械在MDR下被视为中高风险器械，因此其CE途径也需要指定机构的参与。此风险等级包括培养箱、胰岛素笔、长期隐形眼镜和呼吸机等设备。
III类设备被认为是高风险的，并受到最严格的要求，包括设备的临床评估。此风险等级包括起搏器、人工心脏瓣膜、手术网、乳房植入物等设备，以及其他需要在其整个生命周期内进行永久监测的设备。
如下图所示，各类设备必须满足以下方面的义务和技术要求：
接下来我们逐一分析这几份技术文件：
临床评估报告 clinical evaluation report (CER)
1、是什么？
临床评估报告 （CER） 是在欧盟销售的每种医疗器械所需的临床评估文件。其目的是证明设备在不影响最终用户安全的情况下按预期运行。
2、欧盟MDR如何监管？
欧盟MDR第61条要求每个医疗器械制造商在CER中记录其器械的临床评估。附件十四A部分扩展了这一要求，其中指出：
临床评估结果及其所依据的临床证据应记录在临床评估报告中，该报告应支持对器械符合性的评估。
MEDDEV 2.7.1 Rev 4是临床评估的指导文件，包含临床评估报告的说明和具体要求。
3、如何遵守？
MEDDEV 2.7.1 Rev 4 指出， CER 应包含足够的信息，以便任何阅读它的人了解搜索条件、包含的数据、所做的所有假设以及得出的所有结论。
MEDDEV 2.7.1 Rev 4提供了一个示例，其中指出CER应包括：
·总结
·临床评估的范围
·临床背景，当前知识，最新技术
·正在评估的设备，包括：
·评估类型
·等效性证明（如果声称等效性）
·生成的临床数据
·来自文献的临床数据
·临床数据的汇总和评估
·对性能的要求
·对任何副作用的要求
·结论
·下一次临床评估的日期
·日期和签名
·测评员资格
·引用
最后，该指南指出，报告的内容应与支持文档及其在技术文档中的位置进行交叉引用。
4、何时提交或更新CE报告？
对于I类设备、IIb类设备，CE报告必须每2-5年更新一次。对于风险较低设备，该指南允许根据设备的预期用途、使用频率和总体风险级别定义自己的更新计划。但如果在任何时候通过上市后监督或新的临床评估收到有关设备的新相关信息，则必须及时更新。
IIb类设备、III类设备的CE报告旨在成为一份动态文件，因此必须每年更新一次，并在任何其他相关时间（例如发生重大变化时）更新。
上市后监督计划 post-market surveillance (PMS) plan
1、是什么？
上市后监督（PMS）计划是设备所需技术文档的一部分，详细说明了持续监控和收集设备上的数据和安全信息的策略。该计划是 PMS 系统要求的一部分，旨在概述设备和流程的效益风险评估标准：
·收集和分析数据
·处理提交的投诉
·将数据传达给监管机构和用户
·在设备上实施纠正措施
此外，PMS 计划用于确定是否需要上市后临床随访计划 （PMCF）。
2、欧盟MDR如何监管？
MDR法规第 84 条要求 PMS 系统以计划为基础，细节在附件三1.1中具体说明。
3、如何遵守？
合规的PMS计划应考虑有关严重事件的信息，非严重事件的记录，有关副作用的可用数据，趋势报告的信息，医疗器械的用户，分销商或进口商提供的任何反馈或投诉，以及有关类似设备的公开信息。
欧盟MDR附件III要求PMS计划涵盖以下主题：
·系统且主动的信息收集流程（用户反馈、报告等）
·评估收集数据的适当统计和分析方法
·用于评估收益风险和有效风险管理的阈值
·调查现场收集的投诉和其他反馈的适当方法和工具
·管理受趋势报告约束的事件的方法
·与主管部门、公告机构、经济运营商和用户有效沟通的协议
·履行制造商对 PMS 系统、PMS 计划和 PSUR 的义务的程序参考
·必要时实施纠正措施的程序和系统
·跟踪和识别可能需要采取纠正措施的设备的有效工具（例如，在需要召回的情况下可追溯潜在缺陷产品）
4、何时提交或更新 PMS 计划？
在将医疗器械首次投放欧盟市场之前，必须建立并记录PMS 计划，并在其生命周期内根据需要进行更新。
上市后监督报告 post-market surveillance (PMS) report
1、是什么？
上市后监督报告 （PMSR） 是从作为 PMS 计划一部分生成的数据中得出的结果和结论的摘要。作为设备技术文档的一部分，它主要作为符合上市后监控的MDR要求的证明。
上市后监测报告仅用于I类设备，其他高风险设备类别所需的为定期安全更新报告。
2、在欧盟MDR中的依据？
关于上市后监督的技术文件（Annex III 1.2.）或定制设备的等效文件（Annex XIII, Section 2）。
3、如何遵守？
MDR第 85 条规定，PMSR 必须包含总结PMS 计划生成的盘后数据的结果和结论的信息，以及为所采取的任何预防和纠正行动提供理由和说明。
4、何时提交或更新 PMSR？
PMS报告可以在制造商认为必要时更新和/或应当局要求交付。但这意味着它必须不时生产/更新。建议至少每三年一次。
定期安全更新报告 Periodic Safety Update Report (PSUR)
1、是什么？
定期安全更新报告是对上市后监督活动结果的总结，也是制造商从这些结果中得出的结论。如果制造商已采取任何纠正或预防措施 （CAPA），则本报告中还必须包含这些措施的描述和理由。
定期安全更新报告是设备技术文档的一部分，必须在设备的整个生命周期内进行更新。PSUR最初在设备的合格评定审核期间提交给公告机构，但此后必须每年或每两年更新一次。
2、在欧盟MDR中的依据？
PSUR 的完整要求可以在 MDR Article 86中找到，或IVDR Article 81。
3 、如何遵守？
PSUR与 PMSR 相同，但增加了一些内容：制造商必须公布收益风险确定的结论、上市后临床或性能随访的主要发现、销量以及估计的用户群体特征和使用频率。
4 、何时提交或更新？
IIa类设备制造商应在必要时至少每两年更新一次PSUR。
IIb类、III 类设备制造商应在必要时至少每年更新一次PSUR。除定制设备外，PSUR应成为附件II和III中规定的技术文件的一部分。
上市后临床随访计划 Post-market clinical follow-up plan (PMCF)
1、是什么？
上市后临床随访计划（PMCF）规定了用于主动收集和评估设备性能和安全性临床数据的方法和程序。作为技术文档的一部分，PMCF 连接到并用于更新 PMS 计划和 CER。它还可以用作 PMCF 报告的模板。
PMCF的目标是识别以前未知的副作用，评估紧急风险，并防止标签外滥用。这些数据可以通过一般的PMCF活动来获取，例如从最终用户那里收集反馈和从科学文献中收集信息。
为了证实数据，通常需要使用特定的PMCF活动：
·PMCF研究（或观察性或非干预性临床研究）
·上市后介入临床调查
·评估来自适当登记册的数据
·研究者发起的研究
·案例队列
·其他特定学科的临床数据收集活动
2、在欧盟MDR中的依据？
MDR附件XIV的B部分要求开展上市后临床随访活动，指导文件MDCG 2020-7中提供了进一步的指导和模板。
3、如何遵守？
PMCF是一项正式活动，不能以临时方式进行。您需要制定一个上市后临床随访计划，概述您打算用于收集和评估PMCF评估报告数据的过程。
一般来说，PMCF计划将包括七个部分：
1.制造商的联系方式
2.正在研究的医疗器械的描述和规格
3.与 PCMF 相关的活动（也就是正在使用的一般和特定方法和程序）
4.对技术文档任何相关部分的引用
5.评估同等或类似设备的临床数据
6.对任何适用的通用规范、协调标准或指导文件的引用
7.PMCF评估报告的估计日期
4 、何时提交或更新 PMCF 计划？
根据定义，上市后临床随访活动发生在医疗器械投放市场之后。但是，PMCF计划是PMS系统的一部分，如果临床研究的结果采取了任何纠正措施，则应更新PMCF计划以反映这些变化。
上市后临床随访报告 Post-market clinical follow-up Report (PMCF)
1、是什么？
上市后临床随访报告是对PMCF计划结果数据的结构化总结。
2 、在欧盟MDR中的依据？
MDR附件XIV的B部分要求PMCF报告。指导文件MDCG 2020-8中提供了进一步的指导和模板。
3、如何遵守？
设备进行的 PMCF 活动必须遵循 GCP（良好临床实践）的最新要求。作为 GCP 的一部分，需要将以前未记录的严重事件（例如以前未知的副作用）通知主管当局。此外，在将设备引入欧盟市场之前，需要在产品文档中明确描述此事件。
4、何时提交或更新？
就像PMCF计划一样，PMCF报告自然会在您的上市后监督阶段出现，随后需要在适当的时候进行更新。
安全性和临床表现摘要 Summary of Safety and Clinical Performance（SSCP）
1、是什么？
安全性和临床性能摘要是一份外部文档，其中包含与医疗设备相关的信息，例如一般信息、从设备收集的临床数据摘要或可能的治疗替代方案。
SSCP 适用于风险较高或侵入性的设备，具体而言：
·植入式IIa类设备
·植入式IIb类设备
·所有 III 类设备
SSCP的主要目的是为医护人员和患者提供从医疗设备访问当前临床，安全性，性能和其他类型的数据的权限。
2、在欧盟MDR中的依据？
SSCP的要求和一般定义可以在MDR第32条下找到。有关进一步说明，请参阅指导文件 MDCG 2019-9 – Rev.1。
3、如何遵守？
SSCP必须是客观的，包括有利和不利的数据。它应基于设备的技术文档并不断修订以防止过时的信息。
MDCG 2019-9 – Rev.1 规定 SSCP 必须至少包含以下部分：
·设备和制造商的一般详细信息 - 包括 UDI 详细信息
·预期目的
·适应症、禁忌症和目标人群
·设备、其组件、医药产品和任何先前版本的设备描述
·残余风险、警告和预防措施详细信息
·设备临床评估摘要，强调PMCF评估并指出与安全性和性能有关的结论
·描述必要的培训和资格
·参考适用的协调标准和通用规范
·修订历史
4、何时提交或更新？
植入式IIa类、植入式IIb类、III类设备必须每年制备SSCP，并可能包括上市后临床随访（PMCF）和产品安全更新报告（PSUR）的更新，作为其持续生命周期的一部分。
