1、ICHQ3A/Q3B限度来源
残留溶剂、元素杂质都是根据每日允许的最大摄入量PDE来计算限度，即PDE/日剂量；致突变杂质是根据TTC的可接受摄入量（Haber法则）计算。那么在ICH Q3A/Q3B中有机杂质限度是根据最大日摄入量来计算吗？最大日摄入量是多少？
在ICH M7中日摄入量1mg（如下图），是认为杂质无需进行遗传毒性检测；这个1mg是否是ICH Q3A/Q3B中的最大日摄入量？
2、ICH Q3A/Q3B限度
API限度
制剂限度
API中杂质限度计算-举例
口服每日2次，每次250mg:每日最大剂量是500mg
鉴定限，如按照每天摄入量1mg计算：1mg/500mg*100%=0.2%
取限度低者，故鉴定限为0.10%
3、ICH Q3A/Q3B限度分段计算
根据上述计算，限度分段如下
API限度
经查询文献：Management of organic impurities in small molecule medicinal products: Deriving safe limits for use in early development
ICH Q3A每天最大摄入量1mg/天=50kg*0.02mg/kg/天；
这篇文献概述了95%的化学物质
NOEL＞0.22mg/kg/天、0.038mg/kg/天；这个NOEL 是0.02mg/kg/天的2-11倍
且这篇文献建议：在研发早期，以1mg日最大允许摄入量和Haber公式计算，5mg/天或0.7%（取限度低）（＜6月）可作为研发早期杂质限度
制剂限度
思考
1.杂质限度是按照日剂量分段控制，日摄入剂量低，相对杂质摄入量也会低些
2.API中杂质是以0.10%、0.15%、1mg/天取低值来控制；总体是综合了百分比和日最大摄入量（取低值）控制
3.制剂中杂质分段更细，主要是制剂杂质限度有0.10%、0.15%、0.2%、0.5%、1.0%；综合百分比和日最大摄入量（取低值）控制，界定限度是按照剂量是鉴定限度的10倍来控制
4.由于各产品毒性不同，所以ICH Q3A/Q3B并未固定日最大安全摄入量，而是以剂量分段考虑
