虽然MDR被定义为“欧盟医疗器械法规”，但也适用于某些其他器械。医疗器械行业的持续创新在医疗器械和制药之间形成了一个夹缝，并不断突破两者混合的界限。整合了药物、医疗器械和/或生物制剂的组合产品已成为药物和医疗领域的有力工具。在欧盟，这些产品部分受欧盟 MDR 的监管。
组合器械的定义
组合器械是一种独特的器械类型，它将两种或两种以上受管制成分组合成单一的集成产品。在本文中，"组合器械"总是指含有药理或生物成分的医疗器械。其目的是满足复杂的医疗需求，并提供比单个产品更大的治疗效果。组合器械的形式多种多样，包括药物洗脱支架、注入药物的伤口敷料、集成药物的自动注射器、预灌封注射器等。
欧盟的组合产品监管框架
欧盟的组合器械监管框架主要由MDR确定，该法规于 2021 年 5 月取代了之前的MDD。MDR 涵盖包括组合器械在内的各种医疗器械，以确保患者安全和产品功效。对于组合器械，MDR 列出了制造商必须遵守的具体准则和要求。虽然 MDR 没有具体提及组合产品，但它在第 1(8) 和 1(9) 条中规定了制造商必须使用的法规要求：
"Any device which, when placed on the market or put into service, incorporates, as an integral part, a substance which, if used separately, would be considered to be a medicinal product as defined in point 2 of Article 1 of Directive 2001/83/EC, including a medicinal product derived from human blood or human plasma as defined in point 10 of Article 1 of that Directive, and that has an action ancillary to that of the device, shall be assessed and authorised in accordance with this Regulation. However, if the action of that substance is principal and not ancillary to that of the device, the integral product shall be governed by Directive 2001/83/EC or Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council, as applicable. In that case, the relevant general safety and performance requirements set out in Annex I to this Regulation shall apply as far as the safety and performance of the device part are concerned".
"Any device which is intended to administer a medicinal product as defined in point 2 of Article 1 of Directive 2001/83/EC shall be governed by this Regulation, without prejudice to the provisions of that Directive and of Regulation (EC) No 726/2004 with regard to the medicinal product. However, if the device intended to administer a medicinal product and the medicinal product are placed on the market in such a way that they form a single integral product which is intended exclusively for use in the given combination and which is not reusable, that single integral product shall be governed by Directive 2001/83/EC or Regulation (EC) No 726/2004, as applicable. In that case, the relevant general safety and performance requirements set out in Annex I to this Regulation shall apply as far as the safety and performance of the device part of the single integral product are concerned."
组合器械的类型
-药物-器械组合器械（Drug-Device Combinations，DDCs）：这类器械由一个医疗器械和一个医药产品组成，如注射特定药物的自动注射器。这种DDC 受MDR和MPR（Medicinal Products Regulation）的监管。
-器械-药物器械（Device-Drug Combinations，DDCs）：与上面的 DDCs 不同，这类器械主要发挥医疗器械的功能，药物成分提供支持，如带有抗菌涂层的静脉导管。这种DDC 主要受 MDR 监管。
-器械-器械组合（Device-Device Combinations，DDC）：这种组合涉及两种或两种以上的医疗器械，每种器械都能达到预期目的。例如，胰岛素泵和连续血糖监测仪的组合。这种DDC 受 MDR 监管。
-边界产品：这类产品模糊了医疗器械、医药产品和其他监管类别之间的界限。监管机构会根据具体情况对此类产品进行评估，以确定其分类和适用的监管途径。
MDR 强调，组合器械的分类应考虑其主要作用模式 (Primary Mode Of Action，PMOA)。这意味着器械的预期目的和主要功能是决定其监管途径的关键。根据分类规则第 14 条，欧盟 MDR 规定的大多数符合产品都属于 III 类。
组合产品的监管要求
为符合MDR的要求，组合器械制造商必须满足特定的要求，这些要求因产品的分类而异：
-临床评估：制造商必须对其组合产品进行临床评估，以确定其安全性、性能和临床效益。这包括收集和分析临床数据，包括患者群体、终点和随访期等数据。
-风险评估：生产商必须进行风险评估，以确定并降低其组合器械的潜在风险。这包括评估与器械和药物或生物制剂成分相关的风险。
-符合性评估：组合器械制造商必须聘请公告机构对其产品是否符合 MDR 进行评估和认证。这一过程包括审查技术文件、风险管理和临床评估。
-上市后监管：对组合器械的性能和安全性进行持续监管和报告至关重要。制造商必须维持一个强大的上市后监管系统，以捕捉和应对不良事件和其他安全问题。
-标签和使用说明：组合器械的标签必须清晰、简明、便于使用。制造商必须提供详细的使用说明，以确保器械的正确处理、给药和处置。
-唯一设备标识 (UDI)：根据 MDR，制造商必须为其器械分配一个 UDI，以便进行追溯和上市后监管。
MDR 对组合器械制造商的影响
欧洲 MDR 引入了几项影响组合器械制造商的重大变化。
几十年来，药品监管一直很严格，但随着 MDR 的更新，医疗器械制造商必须提高监管合规性，使其达到更高的标准，与药品制造商更接近。
更严格的监管
MDR 对临床评估、风险评估和上市后监督提出了更严格的要求。制造商必须投资于全面的安全和性能数据，以证明其符合要求。
新技术文件
组合产品制造商必须创建大量的技术文档，以支持其符合性评估。这包括有关器械设计、临床表现和风险管理的数据。
公告机构的参与
MDR 规定，大多数组合器械必须由公告机构进行认证。这一变化要求制造商与这些认证机构合作，加强监督。
标签和说明书
制造商必须在改进标签和用户说明方面进行投资，以确保医护人员和患者了解如何安全有效地使用他们的组合产品。
结论
通过为复杂的医疗难题提供创新解决方案，组合器械在现代医疗保健中发挥着至关重要的作用。与以前的法规相比， MDR引入了一个更健全的监管框架来管理这些产品。虽然对某些人来说，遵守 MDR 已经是老生常谈的话题，但 MDR 的分类、要求和公告机构的作用对组合器械制造商产生了重大影响，因此有必要进行全面的临床评估、风险评估和技术文档编制。
