1.ISO 17664简介
(a)术语定义
EN ISO 17664-1:2021"Reprocessing of healthcare products – Information to be provided by the medical device manufacturer for the reprocessing of medical devices"
"再处理reprocessing"的定义
在ISO 17664-1中，"再处理reprocessing"一词的定义如下：
"Cleaning, disinfection and sterilization to prepare a new or used medical device for its intended purpose"
在ISO 17664-1中还定义了清洁cleaning、消毒disinfection和灭菌sterilization等术语：
- "清洁cleaning"的定义
"Removal of pollution to the extent necessary for further treatment and subsequent intended use"
The standard notes that cleaning"involves the removal of adhering contaminants (e.g., blood, proteins, and other contaminants), usually with detergent and water, from the surfaces, crevices, grooves, connectors, and lumens of a medical device by a manual or mechanical process that prepares the products for safe handling and/or further reprocessing."
- "消毒disinfection"的定义
"Method of reducing the number of viable micro-organisms to a level previously determined as appropriate and suitable for a defined purpose"
- "灭菌sterilization"的定义
"Method for removing viable micro-organisms from a product"
"In a sterilization process, the inactivation of microorganisms is exponential. Therefore, the survival of a microorganism on any individual object can be expressed as probability. Although this probability can be reduced to a very small number, it can never be reduced to zero."
注：MDR对"再处理reprocessing"一词的定义比 ISO 17664-1 更宽泛。
MDR的定义具有可比性：
MDR Article 2 (39)："翻新Refurbishment" means a process to which a second-hand product is subjected so that it can be safely reused; such procedures shall include cleaning, disinfection, sterilization and similar procedures, as well as testing and restoration of the technical and functional safety of the used product;
(b)需要翻新的refurbished产品实例
许多一次性使用产品，如插管、手术手套和膏药，在使用前都必须经过再处理reprocessed，更具体地说就是灭菌。这种处理通常由制造商或其服务供应商进行。
不过，可重复使用的医疗器械，如便盆、手术衣、手术器械（如手术刀）和医疗器械（如呼吸机）也必须经过清洁、消毒甚至灭菌后才能再次使用。这也适用于内窥镜、病人体位和牙科器械的手机。
请注意，许多产品不属于ISO 17664的范围。
(c)ISO 17664-1的范围
然而，ISO 17664-1并不对所有医疗器械负责。它不适用于：
-非关键医疗器械；
-纺织品（如手术服）；
-以无菌方式提供的一次性医疗器械（如插管）。
对于一次性使用产品来说，只有在产品上市后才会进行处理，即清洁、消毒甚至灭菌，该标准认为是适用的。
在2017年版本之前，ISO 17664仅限于灭菌过程和可再次灭菌的医疗器械。现在，它还包括清洁和消毒的医疗器械。
2. 再处理reprocessing的监管要求
(a) 欧盟MDR
第17条"Single-use products and their reprocessing"
第17条主要涉及"reprocessing and re-use of single-use products"。它并不要求对一次性使用产品进行初始再处理reprocessing。
第17条将所有再处理一次性使用产品以供进一步使用的自然人和法人定义为制造商。因此，所有制造商义务都适用于这些人。
附录I第23.4段"Information in the instructions for use"
附录I基本的安全和性能要求，包括对使用说明的要求。其中必须包含以下信息：
MDR, Annex I, Chapter III, 23.4 n)：in the case of reusable products, information on appropriate reprocessing processes, such as cleaning, disinfection, packaging and, where applicable, the validated re-sterilisation process according to the Member State(s) in which the product has been placed on the market. It must be made clear how the product should no longer be reused, e.g. signs of material wear or the maximum number of reuses allowed;
因此，MDR要求制造商准确描述用户如何：
-如何处理产品，以及；
-能够看到产品是否仍适合进一步处理。
这也与下一个要求有关：
MDR, Annex I, Chapter III, 23.4 o)：in the case of a reprocessed single-use product, an indication of this fact, the number of reprocessing cycles already completed and possible restrictions on the number of reprocessing cycles;
(b) ISO 10993-1
与ISO 17664相关的不仅有欧洲立法，还有相关标准。例如，ISO 10993-1中有几段相关内容要求制造商检查再处理的影响：
- 7"The biological safety of a medical device shall be evaluated by the manufacturer over the whole life-cycle of a medical device."
- 4.5.1"Typical changes that could alter the biological performance of a material or final medical device include, but are not limited to: processing e.g. sterilization, cleaning, surface treatment, welding, injection moulding, and machining, primary packaging;"
- 8"For re-usable medical devices, biological safety shall be evaluated for the maximum number of validated processing cycles by the manufacturer."
3. ISO 17664标准
(a)要求
ISO 17664-1要求制造商：
-再处理过程的验证
必须验证医疗器械再处理的所有程序。该标准没有规定制造商应如何进行验证。
-根据ISO 14971进行再处理风险分析
制造商必须根据ISO 14971进行风险分析。在风险分析中，制造商必须考虑再处理的所有典型步骤。根据分析结果，制造商必须确定需要提供的信息。
-应提供的信息
应提供的信息必须包括第六章中为每个加工步骤规定的要素。
例如，ISO 17664-1要求在手动清洁时提供以下信息：
-清洁步骤说明；
-使用的化学品及其浓度；
-化学品的接触时间；
-必要的水质；
-漂洗类型；
-其他工艺参数。
(b) ISO 17664-2：针对非关键医疗器械
ISO 17664-2:2021 "Reprocessing of healthcare products – Information to be provided by the medical device manufacturer for the reprocessing of medical devices – Part 2: Non-critical medical devices"
该部分旨在缩小与非关键性医疗器械之间的差距。它涉及一次性使用和重复使用医疗器械。此类产品的例子包括麻醉机、超声波机部件、用户界面、血压装置、心电图电缆、手术灯手柄。ISO 17664-2包含有关非关键器械无需灭菌即可有效再处理的信息。它使用流程图帮助确定产品是否属于ISO 17664-1或ISO 17664-2的范围。
4. 实施ISO 17664的八个提示
提示1：从产品设计阶段就开始考虑准备工作
制造商应在开发阶段就关注再处理问题。应特别注意以下几个方面：
-几何形状的选择
对于清洁、消毒和灭菌，有必要避免难以触及的区域。例如，空腔（囊腔、薄腔）、开放式调谐器和过渡区（边缘、接缝）。
-再处理产生的要求
如果几何形状无法被动地接触到清洁剂和消毒剂，则必须进行主动冲洗（因此，在设计中必须考虑到冲洗连接等问题）。
-材料的选择
正确选择材料在两个方面至关重要：一方面，材料必须易于加工；另一方面，材料必须能够经受多次处理，而不会危及机械或生物安全。例如，多孔材料很难清洗、消毒或灭菌。
-处理方法的选择
许多开发人员在设计产品时都会考虑到产品的预期用途，从而优化产品的实用性。而处理工艺的选择则处于次要地位。一般来说，机械处理总是更可取的。机械再处理会对产品设计提出要求。
提示2：从两方面认识生物相容性风险
许多制造商"只"分析由于用户未按规范执行处理步骤而造成的风险，因此无法满足纯度要求。制造商还应注意按照规范进行再处理所产生的风险。例如，他们应检查清洁剂和消毒剂中的关键成分。通过特殊测试可以充分证明清洁剂和消毒剂的生物相容性。
遗憾的是，并非所有成分都会在安全数据表（EN ISO 17664-1:2021 附件附录 D）中列出。
注意：公告机构越来越多地询问如何确保产品上没有生产残留物（如加工化学品）。如果对加工过程中的化学品有更明确的定义和控制，问题就会减少或不存在。
提示3：检查设计输出的完整性
以下内容应作为"设计输出"提供：
-确定设计和几何形状、施工图纸；
-所有材料的规格；必要时，为采购部门确定替代品；
-处理工艺的精确说明，包括所有工作步骤、工艺参数和清洁材料；
-确定再处理次数、使用寿命或用于确定产品能否再处理的标准；
-风险管理档案。
提示4：从产品系列而非单个产品入手
医疗器械制造商应选择从整个产品系列而非单个产品入手。这样可以节省多余的、不必要的精力，例如在证明生物兼容性方面。
对最坏情况的考虑已证明了其价值。例如：
-由于缺乏再处理而给患者带来的风险；
-处理过程中不合适的工艺参数；
-可能出现的使用错误的概率和性质；
-产品的几何形状；
-产品污染的类型（细菌）、位置和程度。
提示5：选择合适的测试实验室
制造商最好选择以下测试实验室：
-有专门处理医疗器械的经验；
-以风险为基础开展工作，而不是一味追求销售额最大化；
-能估计出特定产品系列最坏情况下的待测产品；
-能够编制符合标准的测试报告；
-能够验证准备工作和准备说明；
-在评估不适当的再处理、清洁剂和消毒剂对生物相容性的影响方面经验丰富。
提示6：避免典型的验证错误
测试实验室没有考虑产品（产品系列）、病菌选择、污染位置（尤其是关键几何形状）等方面的实际最坏情况。
-风险分析不全面
制造商或实验室没有对清洁剂和消毒剂造成的风险进行分析。特别是没有系统地研究和记录它们对产品使用寿命的影响。消毒剂和清洁剂残留造成的风险也是如此。
-缺乏可用性考虑
测试实验室会评估再处理说明是否合适。另一方面，没有对其可理解性（可用性）和可能的使用错误进行评估。
-缺乏重新验证
不仅产品设计发生变化，最终的清洗、清洁、消毒和灭菌也需要重新考虑生物相容性。
提示7：区分不同的验证
审核员和质量经理应确保并核实以下理解：
经过验证的最终清洁并不能取代对处理的验证。
所使用的清洁剂针对的是其他残留物。生产过程中产生的残留物会导致加工后出现问题，这在我们的产品中屡见不鲜。因此，经过验证的再处理并不能保证医疗器械"干净"，没有生产过程中的残留物。在产品的使用过程中，清洁剂也会在产品难以触及的地方积聚。
经过验证的再处理不能替代生物相容性测试。
由于残留物可能积聚，材料可能发生变化（脆性、腐蚀等），因此有必要确定 "使用寿命"。只有考虑到生物相容性，才能做到这一点。
提示8：避免不必要的测试
在大多数情况下，生物兼容性测试不需要进行动物试验。
