胶原蛋白有交联和非交联两种类型，市场上常用的是交联蛋白，但仍有产品选用非交联蛋白。为什么会有这样的差别呢？让我们一起来看看这篇2015年的研究文章，它对胶原蛋白的交联方法、体内体外反应和不良影响做了深入的分析。
▲ 《交联还是非交联？交联相关的胶原基器械异体反应》 (来源：Tissue Engineering PartB:Reviews)
论文首先简述了胶原蛋白交联方法与创伤修复再生的过程。胶原蛋白交联的方法主要分为化学、物理和生物方法，它们各有利弊，然而都具有一定的细胞毒性，同时在机械弹性、生物相容性与稳定性上存在欠缺。论文随后分析了创伤修复再生的四个阶段，并明确指出了生物相容性的不足可能会引起异体反应，并导致注射后炎症持续存在，长期无法恢复，甚至出现胶原蛋白无法正常降解的情况。而选用非交联的天然胶原蛋白，则有效规避了上述的问题，保证了产品的安全可靠。
正常情况下，胶原蛋白在进入人体后可以逐步降解，并促进组织修复再生，进而助力抗衰，但如果发生异体反应，就会导致持续性的炎症反应，甚至使胶原蛋白难以降解。
论文接下来以巨噬细胞为切入点，通过体外实验评估了交联胶原蛋白材料对细胞炎症反应的影响，并发现无论交联程度如何，交联胶原蛋白材料都会诱导促炎反应，并造成细胞活性降低、促炎细胞因子释放增加与胶原蛋白酶抗性增加等一系列不良后果，并且交联程度越高，这些后果也越严重。同时，化学交联剂降解产生的副产物也会在一定程度上加剧炎症反应，并对细胞的活性与分化造成负面影响。总而言之，对胶原蛋白进行交联处理会诱导炎症反应，从而阻碍组织的修复再生。与此相对，通过采用效果温和的非交联胶原，则可避免这种情况的发生，为消费者提供放心、舒适的医美体验。
▲ 巨噬细胞活化与极化的过程，从巨噬细胞不同的分化中可以反应组织修复再生的进程
▲ 不同交联胶原基材料相关的体外炎症反应
论文随后选用大鼠、兔、猪、猴等不同种类的动物为实验对象，针对胶原基器械的宿主反应进行了一系列体内实验，其中小动物模型主要关注一个月内的早期反应，大动物模型则侧重在半年左右的长期反应。实验结果表明，非交联胶原蛋白具有优良的免疫相容性，能够以极低的炎症反应促进组织的再生。此外，非交联胶原蛋白在临床环境中也显示出强大的修复能力，能够促进细胞的浸润、新组织的形成和新血管的生成。相反，高度交联的胶原蛋白则会导致慢性炎症和典型的异体反应，而且难以像非交联胶原蛋白那样平稳地降解，甚至有治疗两年后仍未降解的情况。相比之下，轻微交联的胶原蛋白在生物稳定性、促进组织再生等方面表现较好，但也存在延缓修复再生的情况。总体而言，非交联胶原蛋白可实现更加安全、更加可靠。
▲ 不同交联胶原基材料相关的体内炎症反应
论文最后指出，体外实验与体内实验数据证明，即使是低程度的交联处理也会影响正常的修复再生过程，高交联密度则与一系列促炎反应相关。针对这些问题，论文则建议在深入探究交联剂引起炎症反应的机制的基础上，继续改进技术，开发能够平衡稳定性、安全性与效果的替代工艺。与此同时，为了满足当前的临床需求，则可以使用性能温和的非交联或微交联胶原蛋白，从而更好地发挥其促进再生修复的特性。
引用：Tissue Engineering PartB:Reviews
