对于许多医疗器械制造商来说，美国FDA inspection是非常紧张的。许多公司都知道可能产生的后果，如公开警告信，甚至刑事起诉。但他们往往不知道如何安全地避免这些后果，而不至于让整个公司停业数日。
1. FDA inspection：基础知识
1.1. 定义
FDA inspection是FDA检查组织是否符合21 CFR(Code of Federal Regulation)要求，特别是21 CFR第820部分质量要求的一个结构化过程。该法也称为QSR，即质量体系法规。FDA必须对所有符合21 CFR法规的组织进行检查。除医疗器械制造商外，还包括制药公司和食品行业。FDA在全球范围内进行检查，即在接受审查的组织进行现场检查。
1.2 inspection与audit的区别
与audit相比，inspection的目的不是发现改进的潜力。检查"只"针对违法行为。如果audit成功，则会颁发证书（或证书续期）；如果audit不成功，则会撤销证书。另一方面，如果FDA inspection不成功，则有可能导致更严重的后果。
1.3 FDA inspection类型
FDA会视乎情况，把inspection分为不同类型。
1.3.1 Pre-Approval Inspections
对于进行上市前审批(PMA)的高风险医疗器械，如有必要，FDA会进行Pre-Approval Inspections，作为审批程序的一部分。成功通过检查是产品在美国上市的先决条件。
1.3.2 For-cause Inspections
For-cause Inspections总是针对某种情况。特别是在公司自身产品或竞争产品出现事故或有其他违法迹象的情况下。
1.3.3 Follow-up Inspections
如果FDA在inspections中发现任何异常情况，可进行Follow-up Inspections。在此过程中，FDA会检查该组织是否实际执行了计划的纠正措施并纠正了违法行为。
1.3.4 Routine Inspections
最常见的检查类型是Routine Inspections。Routine Inspections的频率主要取决于以下因素:
-产品
-产品的风险或等级
-以前检查的结果（问题）
-上次检查的日期
-其他当局或机构（如 MDSAP）的检查/审核结果
2. inspections程序
从制造商的角度来看，FDA inspections分为几个阶段。
2.1 第1阶段：通知
这一过程始于主管部门的联系，通常是通过电子邮件。在这封信中，FDA通知将进行检查。它建议进行预约，如果可能，公司应接受其中一个预约。
FDA通常要求公司向该机构发送质量管理手册。不是所有的程序文件，而是手册。有了这些，FDA就有了准备。它还会要求提供更多信息，如目前在美国上市的产品清单，以及在国外检查时是否有翻译人员。
美国公司从宣布检查到检查本身往往只有几天时间。在欧洲，公司通常有一到三个月的时间。
2.2 第2阶段：准备
在此阶段，企业应检查其质量管理体系是否符合21 CFR第820部分的要求。内部检查或模拟检查（通常需要外部帮助）可以帮助完成这项工作。消除可能存在的不符合项。
2.3 第3阶段：实施
进行检查。例行检查通常需要四天时间。
2.3.1 开始
与audit类似，inspection以opening meeting开始。除其他事项外，还要讨论议程。公司应在opening meeting上简要介绍自己及其产品。可以建议参观公司，以便检查员对公司有一个印象。
2.3.2 使用QSIT方法进行检测
FDA 采用QSIT程序进行实际检查。QSIT是Quality System Inspection Technique的缩写，是一种自上而下的方法。FDA从单个过程开始，逐级检查单个记录。检查员必须抽取一定数量的样本。数量由QSIT 决定。
2.3.3 观察记录
检查员在所谓的483表格上记录偏差，即检查意见。这是食品药物管理局相应表格的编号。此外，检查员还会记下讨论项目，即值得讨论的问题，但不一定代表偏差。这些项目不记录在483表中，但最终会出现在最终报告中。这就是Establishment Inspection Report，简称"EIR"。
2.3.4 结论
检查结束时，检查员向公司解释他发现的偏差以及讨论项目。
2.4 第4阶段：后续行动
检查结束后，如有必要，企业必须注意消除问题。它们应立即开始消除最初的问题，并向FDA提交一份精确的行动计划。FDA希望在15个工作日内对483报告作出答复。
FDA完成报告。完成和提交报告所需的时间主要取决于可能产生的后果。如果没有计划采取监管行动，公司可望在大约30至50天内完成报告和程序。
3. inspections结果
inspections结果会给企业带来哪些后果或任务。
3.1 No Action Indicated
No Action Indicated是最理想的情况。公司所做的一切都是正确的。没有任何发现或违法行为，FDA也不打算采取任何行动。
3.2 Voluntary Actions Indicated
下一阶段是Voluntary Actions Indicated。在检查过程中，FDA注意到了偏差并发出了483。Voluntary Actions Indicated是针对严重监管行动阈值以下的偏差。不过，FDA可能会要求公司作出书面答复，并建议采取纠正措施。不过，这纯属自愿性质。
3.3 Official Action Indicated
较大的偏差将导致Official Action Indicated。公司需要紧急处理一个真正的问题。
在最坏的情况下，这些较大的偏差会产生进一步的后果，如：
-FDA警告信
-停止进口
-没收产品
-起诉
这种升级是否会发生，取决于公司如何以及如何快速做出反应并实施任何纠正措施。
4. FDA inspection的实用提示
4.1 通知和准备阶段的提示
立即开始工作，利用检查前的时间尽可能做好准备。请遵循以下步骤：
4.1.1 计划准备
立即通知管理层和部门经理。他们需要了解此事，并在必要时腾出资源。确保检查所需的所有人员在检查日都能到岗。除管理层外，当然还包括质量管理人员、合规事务人员和工艺负责人。准备好必要的技术，如通信和记录技术，并在检查前进行检查。
4.1.2 检查符合性
如果还没有检查质量管理体系的符合性，那么现在就应该检查了。通常的做法是进行内部审核。但是，内部审核并不意味着不能由外部人员进行。我们甚至建议让能力强、观点中立的外部人员参与进来。
4.1.3 制定并执行消除不符合项的计划
制定处理计划并付诸实施。如果发现重大偏差，则将补救项目提上日程。这样做的目的是尽快消除所有不符合项，以最佳方式迎接检查。
4.1.4 像普通员工一样开展检查工作
另一项建议是进行模拟检查。因为公司的每个人都需要知道：
-如何进行检查、
-在检查过程中应如何表现，以及
-什么该说，什么不该说，以免破坏准备工作。
4.2 inspection期间的行为
提示1：回答检查员的问题，但不要回答更多。
提示2：不要拖延时间。如果你不能在合理的时间内提供所要求的证据，如测试报告或培训证据，那么可能会引发偏差。
提示3：将front room（检查员与质量管理人员、记录员和负责检查区域的人员坐在一起）与back office分开。back office里还有其他人，他们的任务是整理所需的文件，要求并向公司移交所需的记录和文件。
提示4：如果能在检查期间确定甚至实施措施，这将会受到好评。
提示5：这听起来可能微不足道，但却很重要：以欣赏和善意的态度对待检查员。始终如此，即使不同意他或她的观点。另外，不要变得妥协。
5. 总结
当FDA宣布要进行检查时，要保持冷静的头脑；但要迅速、持续地采取行动。毕竟，您希望并需要避免负面结果，以确保公司的声誉和生存。检查成功的可能性主要取决于准备工作的质量。除了内部审核，这还包括模拟检查，您可以利用模拟检查来练习在FDA检查期间的正确行为。
