溶剂残留的清除因子一般不需要特别研究，只需要根据可能的残留量最差情况，添加最大量，然后根据工艺的反应骤监控残留量，是在第一步还是第二步反应中能清除至ICH指南的要求范围内就可以了。
清除因子的研究通常是针对基因毒性杂质的控制方法4。参考文献报道的数据，根据基毒杂质的理化性质和步骤数来预测其清除因子，从而预测其在起始物料/中间体/原料药中的可能残留情情况。
IND相关问题
问题1:校正归一化法可以用于计算API的杂质含量吗？
答：对于中间体和API来说，可以使用各杂质对照品和主成分进行分析方法全验证：各杂质的相对响应因子、线性、回收率、精密度等，并且会进行面积归一化法和外标法的等同性对比；并最终使用面积归一化法检测中间体和API中的杂质。
问题2:IND申报时申报的有效期是暂定24月，稳定性考察到24月各检测指标变化不大，继续考察到36月依然合格，可以申请变更这个有效期至36月么，是在年度报告提交就可以，还是要走补充申请？
答：IND阶段效期都是暂定的，不需要补充申请，只需要在年报或者DSUR中递交稳定性数据即可。
问题3:关于微生物方法的确认或者验证，如果我们采用了相关的比如稀释，薄膜过滤等，做了回收率，这种是validation还是verification呢？
答：属于方法确认。
问题4：1.3.6检查相关信息中的药品注册临床试验研究信息表的填写问题，其中临床试验机构是需要填写所有的临床研究机构及其相关信息吗？还是仅填写组长单位及其相关信息即可呢？
答：填写所有的临床研究机构，可以增加行数。
问题5:同一厂家同一产品的两个不同规格如若分别拟开展BE，BE备案时是否可以分别登记呢？
答：可以的
问题6:仿制药的杂质超过原研，但还在质量标准的限度范围内，可以吗？
答：原料药还是制剂？药典有没有收录？什么类型品种？如果是药典收录的化药原料药，对比国内外药典，制定最严的标准，一般满足标准要求即可。如果不是药典收录品种，需要和原研对比研究，在满足指导原则要求的前提下，杂质尽量不要与原研有太大差异。
问题7:疫苗的菌种需要要中检院检验。重组的疫苗，也需要送检种子批吗？
答：这是受理指南里的要求，我理解是需要的。
问题8:一品种的参比制剂说明书中仅静脉注射给药，市面销售的同品种、同剂型有静脉注射、肌肉注射，那在做临床试验时，设计口服给药、肌肉注射与静脉注射的基础是什么？
答：顺应性好，没有穿刺损害。
问题9:IND申报按照CTD格式准备申报资料，受理后是还需要电子提交药学信息汇总表吗？
答：要的。
问题10:想问下创新药临床期间新增安慰剂的生产（或对照药安慰剂），可以在符合GMP要求的条件下生产后直接给药，还是需要报补充申请批准后才能给药呢？
答：增加安慰剂需要报补充申请得到批准。临床使用可以基于风险的情况下先行，没有强制要求等到批准后才使用。
问题11:标化的含量测定用的主成分对照品，如果在使用过程中检测方法发生变更，复标时是不是可以采用变更后的方法复标，注册资料提交时提交复标的过程和数据？
答：我们是这么操作的，有关物质和含量的标化方法都变更了，QC做了变更后的方法验证，复标就用变更后的方法了。
问题12:复方制剂单杂按照哪个计呢？还是各论各的？
答：可以确认归属的杂质，各按各的。不能归属的杂质哪个算出来大按哪个算。
问题13:原料药中间体暂存期，你们一般考察多久？
答：根据企业的实际需求和中间体的理化性质来设计稳定性方灯，一般做6-12个月。
问题14:请问III期沟通交流，一般药学、非临床和临床是一起沟通还是分开沟通？
答：根据需要沟通的问题来进行申请。通常临床与药学分开沟通。
问题15:包材备案：1. 如果不跟制剂关联的话，稳定性需要几个月？包材不加药单独做稳定性？2.如果关联审批的话，也需要单独的包材不加药的稳定性数据吗？
答：1.不强制，但是尽量提供一些;2.还是不强制，制剂稳定性也可以的.
问题16:起始物料标准跟成品标准一致的项目，成品又是直接通过起始物料精制过来的，类似粗品到成品的情况，那方法学是不是只做成品的就可以？
答：原则上是的。比如有关物质验证，起始物料杂质数量和含量远高于最终成品API，因此验证的限度可能不同。但是像含量测定等不需要重复验证。
NDA相关问题
问题17:Pre-NDA时，PPT中会放2进3会议纪要、临床批件的要求逐一回复吗？
答：PPT中不需要放这个内容，建议放到递交的资料中，供审评参考。
问题18:报NDA的时候，填写研制情况表的时候，如果早期研发已经很久远了，并且很难去追溯原始记录或者最初研发中心不一定配合提供信息的话，这种情况怎么填啊？
答：如果那些很久远的批次，只是预实验什么的，建议不放入申报资料中。放入申报资料中的关键信息，一般都会查的。
问题19:报欧美的制剂，对应的辅料也需要在欧美做登记吗？
答：不是强制的，但需要符合相应的欧美药典要求。
问题20:对溶剂进行加标清除研究，清除因子怎么定呢，除了M7中加标研究中的清除因子，还有其他参考资料吗？
答：加标清除研究不需要定清除因子，只需要证明加标过量杂质，采用现有生产工艺可以清除该加标杂质符合预定标准即可。清除因子一般用于基因毒性杂质的控制策略。
问题21:原料药符合性检查前批次，能否用于制剂符合性检查并上市销售？
答：这个问题套问题就复杂了，以制剂生产所在地的省局意见为准。
问题22: 原料药注册现场核查，不涉及GMP符合性检查，需要动态吗？
答：静态检查即可。
问题23:方法学验证特别是DAD这种检测器，DAD 检测器全波长提取和分别检测在评审的时候两种方法都能接受吗？
答：一般验证时应选取特定波长下的验证数据。
