近日，Cardiawave SA 公司开发的治疗主动脉瓣膜狭窄的非侵入性超声器械Valvosoft 提交了CE标志申请，并完成了 Valvosoft Pivotal 研究的60名患者的入组，在4个欧洲国家的12个研究中心治疗的严重症状性钙化性主动脉瓣狭窄患者总数达到100人。为期 6 个月的首次人体研究结果已发表在《柳叶刀》上。

Cardiawave SA 是一家法国医学技术公司，开发了一种创新的非侵入性聚焦超声治疗（NIUT）设备。这项突破性技术的关键点在于，通过高强度超声波（从体外直接聚焦到瓣膜上）无创地来扩大主动脉瓣的开口，从而改变了传统方式的侵入性手术操作。

Valvosoft 是一种革命性的无创医疗设备，用于治疗成人中普遍的心脏瓣膜疾病主动脉瓣狭窄，允许远程应用聚焦治疗性超声束，以恢复主动脉瓣狭窄（AS）患者的瓣膜功能。

关于Valvosoft

Valvosoft 是 Cardiawave SA 公司开发的用于治疗钙化性主动脉瓣狭窄的非侵入性超声治疗医疗设备，能够通过精准提供聚焦的高能量超声波对钙化主动脉瓣叶进行远程修复。超声波可以软化组织，恢复瓣膜的流动性，并使瓣膜的开口更宽。

这种非侵入性的治疗方案对老年患者来说风险较小，对医疗系统来说成本较低。该设备具有更友好的环境特性，耗电量更低 (最大1千伏安)，废弃物更少（60克），手术中不使用化学产品。

与现有技术不同的是，它可能在不实际移动医疗设备的情况下，对分布在大面积上的几个解剖区进行靶向治疗。用户可以通过超声成像实时监测治疗情况。

Valvosoft 设备由实时超声成像引导 NIUT，能够靶向组织进行治疗，并将聚焦超声能量输送到钙化的主动脉瓣。该装置作用于钙化物，并通过高压短超声脉冲产生的致密高能空腔气泡云软化组织。

该设备放置在患者胸部并与超声凝胶结合使用，可以使用常规经胸超声（3.5 MHz 换能器）对主动脉瓣进行可视化。同时，它以高强度向主动脉瓣组织内的预定目标传送精确聚焦和受控的短超声波脉冲（<20μs）。每个脉冲传递的能量不会损害组织，会在焦点处产生小空化气泡。当气泡破裂时，它们会在硬化钙化主动脉瓣内产生非热机械能量软化目标组织。

Cardiawave SA 是在法国著名学术实验室朗万研究所（INSERM/CNRS/ESPCI）和巴黎医学物理研究所（INSERM/CNRS/ESPCI/PSL）的基础上开发出的突破性新技术。这种治疗主动脉瓣狭窄的无创疗法结合了超声治疗、机器人技术和超声成像技术。得益于 Cardiawave SA 及其学术合作伙伴的独特技术，所有软件和大部分硬件组件都是自主开发。

目前，该产品正在进行安全性和有效性的临床研究。该产品尚未获得任何销售授权（如 CE 标志），仅用于临床研究。

临床研究进展

（一）首次人体临床研究结果

Cardiawave SA 于 2023 年 11 月宣布，《柳叶刀》杂志（The Lancet）刊登了该公司对 40 名接受其 NIUT 治疗的钙化性主动脉瓣狭窄（CAS）患者进行的首次人体（FIH）临床研究结果，同时还宣布完成了Valvosoft®关键性研究中 60 名患者的注册工作。

在 FIH 研究中，患者在一次治疗中使用了 Cardiawave SA 的 NIUT 研究设备。随访时间为1、3、6、12和24个月。文献中报告了6个月的数据。

该研究达到了主要终点，30天内无手术相关死亡率，瓣膜功能得到改善。

没有发生手术相关死亡率，也没有报告危及生命或脑血管事件。

瓣膜功能的改善在6个月时得到了证实，体现在主动脉瓣平均面积增加了10%，患者生活质量也得到了改善。

96%的患者（24人）的纽约心脏协会（NYHA）评分得到改善或稳定，堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）平均评分提高了33%。

“这项针对钙化性主动脉瓣狭窄（CAS）高危患者的研究结果表明，使用无创超声疗法（NIUT）是可行和安全的，而且对 CAS 高危患者的血流动力学和临床参数的改善具有显著的统计学意义。”美国纽约州纽约西奈山心脏病专家、Cardiawave 科学顾问委员会成员 Roxana Mehran 教授说。

“从临床上看，患者的临床状况得到了显著改善，这表明他们的生活质量得到了提高。这些早期研究结果代表 CAS 治疗模式的改变，尤其是对于没有其他选择的患者。我对这些研究结果的势头感到兴奋，因为我预计这种疗法有可能为世界上许多CAS患者带来新的医学突破。”

（二）关键研究患者招募结束

2022年6月，在FIH临床研究取得积极成果后，Cardiawave SA 开始对拒绝或不建议进行瓣膜置换术的严重症状性主动脉瓣狭窄患者进行关键性研究。2023年7月，Cardiawave SA 成功完成了患者招募，30天内无手术或器械相关死亡率。

这项名为“使用Valvosoft®无创超声疗法治疗严重症状性钙化性主动脉瓣狭窄受试者的前瞻性单臂关键性研究”在法国、德国和荷兰的11个临床中心成功招募了6 名患者，标志着 Cardiawave SA 医疗技术发展的一个重要里程碑，为该设备获得CE认证铺平了道路。

（三）下一步计划

在4个国家的12个研究中心成功治疗了100名患者之后，Cardiawave SA 正在准备B轮融资，这将使公司能够为扩大规模、进入欧洲市场和在美国启动临床开发做好准备，这也是美国食品和药物管理局（FDA）上市前审批的一部分。

产品市场前景

主动脉瓣狭窄主要由风湿热的后遗症、先天性主动脉瓣结构异常或老年性主动脉瓣钙化所致。现有治疗方式主要是是主动脉瓣膜置换手术（TAVR）和传统开胸外科手术（SAVR）。

钙化性主动脉瓣狭窄通常采用手术或经导管主动脉瓣置换术进行治疗；然而，由于严重的并发症和有限的预期寿命，许多患者并不适合接受这些干预措施。因此，非侵入性疗法可为这些患者提供替代治疗的可能性。

近年来，全国人口老龄化的趋势更为显著，主动脉瓣狭窄的患病率也在相应地迅速升高。一项涉及5201例年龄在65岁以上的心血管疾病患者的研究表明，26%的患者存在主动脉退行性变，而2%的患者被诊断为主动脉瓣狭窄。

随着年龄的增长，患有主动脉瓣退行性变的比例也呈现出明显的上升趋势。在85岁及以上的患者群体中，有48%的患者患有主动脉瓣退行性变，而在65岁至75岁的患者群体中，这一比例仅为20%。未经治疗有症状的重度主动脉瓣狭窄预后更为严峻，其5年生存率不到10%。

根据弗若斯特沙利文的统计，中国2020年主动脉瓣狭窄和主动脉辦反流的患者数分别为440万人和390万人，预计到2030年上述两类疾病的患病人数将分别达到520万人和460万人，2020年至2025年的复合增长率分别为2.2%、2.4%。

▲源于弗若斯特沙利文

在这样的疾病背景下，非侵入性超声治疗 （Non-invasive ultrasound therapy, NIUT） 作为一种新型颠覆性技术，涉及传递精确和聚焦的超声脉冲，以对主动脉瓣的瓣叶产生修复效果，有助于恢复瓣叶活动度，并可能改善钙化主动脉瓣狭窄患者的整体临床状态。

关于Cardiawave SA公司

Cardiawave SA 成立于2014年底，是由巴黎物理医学院与巴黎蓬皮杜欧洲医院联合创办。为国家研究联盟RHU Stop-AS和巴黎地区MEDICEN竞争力集群的成员，Cardiawave SA 自成立以来已获得超过2200万欧元的资金。

为攻克主动脉瓣狭窄疾病，Cardiawave SA 开发了由超声技术（脉冲空化超声疗法）引导的无创实时医疗设备Valvosoft。该公司于2019年已成功完成了第一轮临床试验，治疗适应症是钙化性主动脉瓣狭窄。Cardiawave SA 开发的这项突破性技术的关键点在于，通过高强度超声波（从体外直接聚焦到瓣膜上）无创地来扩大主动脉瓣的开口，从而改变了传统方式的侵入性手术操作。