本次注册审评学习资料来自于阿斯利康的Acalabrutinib Capsules（阿卡替尼）的注册审评资料ADMINISTRATIVE and CORRESPONDENCE DOCUMENTS，共251页。

阿卡替尼为第二代BTK抑制剂，FDA批准用于治疗MCL、CLL/SLL。

该审评资料有值得学习与探究的内容。

在阿卡替尼审评总结资料中，FDA对原料药PSD的粒度，原料药的总体质量标准项目，制剂的总体质量标准项目，包装外观要求、中期审评沟通交流、末期审评沟通交流、制剂方法测试确认内容有较为详细的总结，非常值得同行企业参考。

FDA同意企业提议修改PSD的D90限度，同时也要求企业增加D50和D10的限度。D50和D10的限度制定可基于临床批次和稳定性批次数据递交。

同时FDA提出，企业递交PBPK（生理药代动力学）模型用于PSD限度的制定是不能得到接受的。原因如下：

缺乏对胃动力模型中使用的预测PSD与测量PSD之间一致关系论证

过度参数化（例如，Peff,单个首过肝脏提取率，没有数据理由）

验证不足（例如，建议验证包括从具有不同测量粒度的批次中获得的临床试验数据）

FDA建议企业撤回用于PSD限度制定的PBPK模型，因为PSD限度的制定要求已满足，是基于原料药制备得到相应关键批次的支持数据。

总结，企业递交的PBPK模型没有得到FDA的认可，理由是该模型的预测仅来源于理论的参数，没有进行预测与实际的数据对比。PSD限度最终制定是基于实际关健原料药批次数据。实际数据比理论模型参数更有说服力。这一点给可到企业启示，在NDA审评阶段提议的一些质量标准或者评估报告，如有实际的测试数据，说服力会更强，更易于得到监管方的认可。