美国 FDA 生物制品审评与研究中心（CBER）于 4 月 30 日发布了两篇与细胞和基因治疗产品检测相关的指南草案：一篇涉及扩增用于细胞产品的人类同种异体细胞的安全性检测；另一篇涉及在细胞和基因治疗以及组织工程医疗产品（tissue-engineered medical products，TEMP）的生产中使用人源和动物源材料。

这两篇指南定稿后将补充之前发布的两篇定稿指南：2020 年 1 月的《人类基因疗法研究用新药申请（INDs）的化学、生产和控制（CMC）信息》指南，以及 2008 年 4 月的《人类体细胞疗法研究用新药申请（INDs）的化学、生产和控制（CMC）信息的内容和审评》指南。

同种异体细胞的安全性检测

安全性检测指南旨在帮助同种异体细胞治疗产品的申办人制定适当的细胞安全检测策略，以支持研究性新药申请（IND）或生物制品许可申请（BLA）。该指南适用于培养的同种异体细胞，包括细胞库和组合产品，不包括用于非细胞产品（例如病毒、基因治疗载体或重组蛋白）的宿主细胞。

指南指出，“所有基于细胞的医药产品都存在潜在风险，尤其是在生产过程中广泛培养细胞时。源细胞中可能存在污染，或者细胞在生产过程中可能被外来因子污染。此外，在广泛培养过程中可能会发生导致致瘤细胞的基因组变化。”

FDA 建议申办人描述他们如何评估外来物质潜在污染的风险。这些评估应与 IND 或 BLA 申报电子通用技术文件（eCTD）第 3.2.A.2 节“外源因子安全性评估”保持一致。

申报材料还应包括供体筛查和检测；对于 IND ，申办人应提供生产中使用的所有物料的清单，包括这些物料的质量或等级。此类信息将有助于 FDA 确定拟议的细胞安全性检测是否足以确保研究性产品的安全性。

对于高度扩增的细胞，指南建议申办人按照美国药典（USP）<71>的规定或使用其它经过适当确认和验证的方法进行细菌和真菌的无菌检测。

FDA 还建议申办人按照 USP<63>的规定进行支原体检测。申办人可使用替代测定法来检测支原体，但应证明测定方法与药典方法一样灵敏。

FDA 在指南中还警告指出，如果申请不包括足够的 CMC 信息来评估安全性风险，可能会暂停 IND 的临床研究。

细胞、基因和组织产品中使用的人源和动物源材料检测

该指南阐明了 FDA 对用于生产细胞和基因治疗产品以及组织工程医疗产品（tissue-engineered medical products，TEMP）的人源和动物源材料的安全性和质量检测的期望。指南还提供了在使用人源和动物源材料的研究性新药申请（IND）中提交的化学、生产和控制（CMC）信息。指南涵盖了这些产品的供体筛选和检测、外源因子检测和筛选、风险评估以及物料管理。

人源和动物源材料的一些例子包括人类或动物血液、动物杂交瘤细胞血清中产生的抗体以及昆虫细胞系中产生的细胞因子。指南指出，监管申报材料应证明这些材料的生产方法如何去除外源因子。

FDA 表示，“使用人源和动物源材料来生产细胞和基因治疗产品以及 TEMP，提出了几个需要考虑的关键问题，包括外源因子的传播、物料批间一致性、物料鉴别以及一般性物料确认的考虑因素。”FDA 指出，对于所有材料，FDA 建议使用可获得的最高质量的材料，包括在适用条件下的经 FDA 许可、批准或授权使用的材料。或者，企业可能希望考虑使用不含人源或动物源蛋白质的材料，可能具有较少的安全性风险并且组成可变性较小，从而避免供体之间的变异性，并避免此类蛋白质如何影响细胞或组织生长和性质的变异性。

对于 IND，申办人必须向 FDA 提供用于生产产品的所有物料的清单以及这些物料的质量和等级的描述；清单应采用表格格式。