在目视检查中，对容器缺陷品的定义和分类相当重要，每个方法/设备对缺陷品的识别能力不同，所以在设备确认中，应基于缺陷品的测试组对设备进行确认。

以下内容为对目视检查缺陷品的分类建议/指导。

缺陷等级分类

应至少定义两个基于产品的缺陷项目（关键缺陷和主要缺陷）。定义更多的缺陷项目可能是合适的，例如:

关键缺陷：可能破坏无菌性、容器完整性或对患者造成伤害

主要缺陷：可能改变产品的内容或功能

进一步的缺陷类可以是:

次要缺陷：不影响患者健康或产品功能的缺陷

备注：如果一家公司对打算投放到文化敏感市场的产品进行额外的外观缺陷的目视检查，建议不将其纳入GMP缺陷分类。

分析缺陷类型和趋势

在对生产过程趋势分析的基础上，为每一类缺陷定义一个接受限度。对于单个缺陷数量和所有缺陷的总和数量进行规定，同时应监测产量。

针对不同缺陷类型，典型的行动限如下:

关键缺陷: 0.5%至1% *

主要缺陷: 1% - 3%

次要缺陷： 3% - 5%

*存在关键缺陷(如浑浊)，可接受限度为0。

典型的限度值也可以设定由特定缺陷（如颗粒）替代关键、主要和次要的分类。

根据ASTM E2587-2（在统计过程控制中使用控制图的标准实施规程），趋势的控制限值应基于于工艺数据的计算，而不是基于固定的规格限值。应以30个具有工艺代表性的数据为基础进行评估。这就要求在根据测量数据点进行首次计算之前，根据经验确定初步的控制限。

对于超过这些限制的批次，应预先确定采取措施。对违反限量的批次应进行复验。在某些情况下，根据缺陷检出率的不同，在首次检查中使用的检验方法可能不适用于复检。采用何种复验方法必须由适当的授权和合格的人员进行确定。

应对超限原因进行调查，并进行评估。例如：当出现超过接受限制的一个批次时，应触发不合格调查。超过接受限制两个批次时，应进行额外的100%复检。复检应在调查超过限制的原因结束后进行。复检应采用不同于首次使用的技术（手动、半自动或自动目视检验）进行，不应超过2次复检。检查系统的局限性也应考虑在内，如自动化系统在第一次运行中无法识别某些缺陷，那么在第二次运行中也可能失败。

不建议对剔废盒内的容器进行复检。在没有充分调查的情况下，不得进行复验。

全自动测查系统的灰色通道的使用

全自动检查系统的“灰色通道”：在自动检查中定义“灰色通道“对于分离检查结果不明确的容器可能是有用的。从技术角度来看，“灰色通道”也是有意义的，例如，当机器停止时，不确定小瓶是否已被完全检查。

灰色通道的例子:

1：气泡：气泡可能是导致检测结果不清的原因。摄像系统无法区分颗粒物质和气泡。因此，为了减少气泡，当产品经过一定时间的静置后进行重新检查，但执行不应超过一次。

2：灰色通道中的其他缺陷：从技术角度来看，如果相机系统无法检测到缺陷，则应该手动重新检查一些小缺陷（例如小划痕）。在验证过程中，应验证该方法的可行性。

注意：灰色通道中的容器只能复检一次。

在线全自动检查系统还应对设备的生产过程进行趋势分析。由于在线过程和相机系统无法对缺陷类别进行趋势分析，因此必须建立技术层面的趋势分析系统，如瓶身缺陷、轧盖缺陷、瓶肩缺陷等。设备摄像机的极限及其检查范围必须根据ASTM E2587-2标准建立，并为在线控制过程的过程能力指数（CpK）计算提供参考。

当批量生产过程中超过控制线应采取预先确定的措施，并在生产过程中采取行动。由于立即采取了纠正措施，因此不需要对该批次进行复检。

不建议对剔废盒中的产品进行复验，并且在未进行调查之前不得进行复验。

批次释放

对于发批次释放，需要评估两个标准:

1. 100%批次检查的趋势分析

2. 进行AQL人工检查的结果

100%检查的检查结果，作为生产过程的一部分，是批记录的组成部分，描述了缺陷类型（纤维，浑浊，裂纹等）以及缺陷的分类（如关键，主要或次要）。

对于自动在线检查，这些分类需要在技术层面上进行（瓶身缺陷、轧盖缺陷…），不能使用诸如关键，主要或次要的分类进行定义。

对于AQL的人工检查，应根据预先确定的AQL程序对100%检查的批次进行随机抽样。AQL人工检查可由生产人员在质量监督下进行。

批放行时，最低AQL应为

关键： 0

主要： ≤0.65 AQL

次要： ≤4.0 AQL

如果超过AQL限度，整批可重新100%检查，然后进行第二次AQL人工检查。该过程可以重复，但必须有调查进行证明，并且最多不应超过2次。建议对重复的AQL测试有更严格的AQL限度。

通过两种方式可以收紧AQL限度：

保持AQL样本量并使用下一个（更严格的）AQL限度或

保持AQL限度并使用下一个（更高的）AQL样本量。

根据USP<790>，在AQL人工检查中允许颗粒被检出。这与AQL对大于0.01的颗粒的限制有关，因为AQL手动检查只是一种“统计工具”，不能100%保证批次中没有可见颗粒。但在USP中没有给出关于粒子临界性的声明。所以我们应该研究检查中发现的粒子。在AQL人工检查中发现的任何颗粒缺陷都必须进行评估，以确定颗粒是否是由灌装工艺导致的。该评估应包括产品颗粒的性质、大小和检出率。如果颗粒缺陷不是灌装工艺特有的，则可能导致AQL失效。如果颗粒缺陷在可见的边缘，具有低和局部定义的检出率，则可能不需要对受影响批次进行复检。

AQL人工检查的步骤数量应在批文件中进行明确。并且AQL人工检查可在单独区域进行，目视检查人员不受时间限制。

100%灯检的结果和AQL测试结果是产品评估的一部分，应包括该批次的所有相关因素。应经质量控制或质量保证部门评估，这些数据应以易于阅读的格式提供给负责批次放行的人员。

参考文件：Visual Inspection of Medicinal Products for Parenterals Use, V4.0, ECA, Mar,2024