随着信息化技术的发展和大数据时代的来临，医学研究数据的可及性和采集便捷性大幅提升，真实世界研究（real world study, RWS）成为医学研究的热点之一。RWS是通过收集真实世界环境中与患者有关的数据，即真实世界数据（real world data, RWD），通过数据清洗、治理和统计分析，获得医疗产品的使用价值及潜在获益和风险的临床证据。

基于RWS产生的真实世界证据（real world evidence, RWE）提供了洞察药物和医疗器械在日常医疗实践中实际的使用方式、使用问题以及毒性和疗效结果的真实信息。因此，RWS是临床试验和药品上市后再评价药物疗效的一种现代医学研究新方法。RWS作为临床研究的一种新形式同样需要遵循临床研究的一般原则，经过良好的设计、高质量的数据和可靠的统计方法从而产生高质量RWD。

中国加入国际人用药品注册技术协调会（ICH）并成为管委会成员后，加快了监管科学的前进步伐。在鼓励创新和提高药物研发效率的宗旨下，国家药品监督管理局（NMPA）鼓励使用真实世界证据（RWE）支持药物监管决策，系统构建了真实世界研究（RWS）相关的指南体系，并已走在国际前列。

国家已经发布10项指导原则

从2018年至今，国家药监局根据真实世界研究（RWS）指南体系计划，已制定并发布了10项指导原则，形成了一个以真实世界数据（RWD）、真实世界证据（RWE）、RWS设计和申办方与监管方沟通交流四个核心指导原则为基础的较完备的指南体系。这些指南将RWS应用于肿瘤药物、罕见病药物、儿科药物和中药等不同治疗领域。各项指导原则的要点详见附表。

在这些指南中，2020年发布的首个RWE指导原则《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》尤为重要。该指南对RWS相关术语进行了定义，明确了RWE在药物临床研发全生命周期中支持监管决策的适用范围。它原则性地提出了RWD的主要来源、适用性评价和数据治理方法，指出了RWS的主要设计类型和研究路径，并提供了评价RWE的基本原则，同时介绍了RWS中常用的因果推断方法。此后发布的其他9项原则都是在这一原则的基础上进行延伸或针对特定领域提供的实施细则的进一步说明。

真实世界研究（RWS）指南体系多种显著特点

1、 体系的完备性

真实世界研究（RWS）指南体系不仅涵盖了真实世界数据（RWD）、真实世界证据（RWE）、RWS设计，以及申办方与监管方的沟通交流四个核心指导原则，还在不同治疗领域建立了相应的指导原则。这种多层次、多领域的指导原则为企业开展RWS提供了全面的指引，确保了药物研发和临床研究的各个环节都有清晰的操作规范。

2、 明确的适用范围

RWE指南明确了其适用范围，包括：为新药注册上市提供有效性和安全性的证据；为已上市药物的说明书变更提供证据；为药物上市后要求或再评价提供证据；中药医院制剂的人用经验总结与临床研发；真实世界证据用于监管决策的其他应用，如指导临床研究设计和精准定位目标人群。

3、 重要术语的定义

指南中对真实世界研究的关键概念进行了详细定义，强调从RWD到RWE的研究过程。特别指出，只有适用的RWD才能产生有效的RWE，强调对RWD进行充分和恰当分析的重要性。

4、 清晰的真实世界研究路径图

RWE指南提供了回顾性真实世界研究的路径图，展示了RWS与随机对照试验（RCT）的两个重要区别：一是数据治理计划和主要分析的统计分析计划应与方案同步；二是需要初步评估RWD的适用性，以确定其是否能支持RWS。此外，指南提出了中药的两种真实世界研究路径，为中药和其他类似植物药的研究提供了有益尝试。

5、 明确区分数据治理和数据管理

RWD指南对数据治理和数据管理做了明确区分，建议通过两步走的方式评估既往RWD的适用性：首先进行初步评估，检查数据的质量、数量和可及性；若满足要求，再进入专业化数据治理阶段。

6、 RWS设计和制定方案的明晰指引

中国是唯一发布RWS设计指导原则的国家，国际人用药品注册技术协调会（ICH）也正在制定相关计划。RWS设计指导原则不仅提供了研究方案的主体框架，还详细阐述了设计要点，为研究的科学性和规范性提供了保障。

7、 RWE在证据链上的定位

根据RWE指南，RWE是整个研究证据链的一部分，其支持作用取决于所提供证据的强度。虽然大多数情况下RWE起到辅助性支持作用，但在某些情况下也可能发挥关键支持作用。

8、 强调研究的透明性和完整性

指南体系多次强调研究的透明性和完整性。例如，数据治理计划和主要分析的统计分析计划需要与研究方案同步；如果在研究过程中更改这些计划，需要与监管部门沟通并达成共识。此外，研究方案还需在公共平台注册，以确保研究的公开透明。

9、 起草机制的创新

国家药监局组织学界、监管部门和工业界的生物统计专家共同组成工作组，集中各方智慧制定指南，确保指南的质量。这一机制不仅推动了药品监管科学的发展，还首次以中英文双语发布RWS相关指南，使国际监管机构和制药企业能够及时了解并提出建设性意见，从而促进指南的准确理解和广泛认同。