中国已经提出申请加入PIC/S，后续中国GMP也会进行修订，可以预见，EU GMP附录1呈献的重要性在不断的加强。

在2022年发布的EU GMP附录1中，对隔离器的使用的描述占据了很大的一个篇幅，这是一个很明显的趋势，对隔离器的日常使用和确认也越来越受到大家的关注。

但是只要是隔离器都会存在泄露，那泄露的标准是多少呢？让我们一起来看看各个法规，指南，ISO和GB是咋说的。

中国GMP中提及，需要做泄露测试，但未提及标准。

EU GMP附录1中，明确要求对隔离器的泄露测试要定义的周期内执行，但未提及具体的执行标准和方法。（PIC/S发布的PE 009-17:2023版中的描述和欧盟附录1中的描述一致，不再赘述）

ISPE在2018年发布的无菌生产制造设施指南中也提到，泄露率可以在两倍工作压力下进行。但并未提及具体的泄露标准。

“9.8.1 Leak Rate Test Methods

Leak rates can be determined by closing the enclosure with gas tight flaps and applying a pressure drop test or a constant pressure test. Both tests are typically performed at double operating pressure.“

PDA TR34:2011中提及：根据美国手套箱协会提供的数据，隔离器的泄露率通过压降测试的结果为不能超过腔体容积的0.5%每小时.

ISO10648-2:1994中给出了分级，（ISO14644-7:2004，GB/T 25915.7:2010，EJ/T 1096:1999对于密封性的分级标准都参考ISO10648-2，在这里不再赘述）。

ISO14644-7:2004中对采用的测试方法进行了推荐。

但是PDA，ISO10648-2和ISO14644-7中的定义真的适合大型生产隔离器吗？

在ISO10648-2和ISO14644-7的测试方法（恒压法和压降法）中都提到，“the leak rate is measured at the normal operating pressure (usually about 250pa) for checking during operation use, and 1000Pa for the acceptance test”。显然，这个测试要求更适用于手套箱/手套等，并不适合大型生产隔离器，也与ISPE中提及的两倍压力相悖。那么对于大型生产隔离器来说，就没有严格的标准。现在各大隔离器制造商会提供0.5%，1%，2%，3%的各种型号供药厂选择，当然泄露率越低越好，但是泄露率越低，维护成本就越好，是不是有必要要求所有隔离器的泄露率都在0.5%或1%以内呢？

让我们来换个思路来看隔离器的泄露率。对于“无菌“制剂生产来说，隔离器要进行泄露测试的初衷是为了保证无菌，同时也是为了对操作人员的安全。那么我们不妨来从EHS方向来看看。

当隔离器用于无菌产品生产时，正压无毒隔离器的应用的泄露率就需要更多的关注于双氧水的泄露对操作人员产生的影响。

在GBZ2.1:2007对过氧化氢的OELs的要求为PT-TWA 小于1.5mg/m3。将mg/m3换算成ppm时，1.5mg/m3= 0.9885 ppm。

假定隔离器的体积为15m3，房间体积为150 m3，换气次数为10/h。那么我们来计算一下，假定腔体双氧水浓度维持在800ppm，在不同的泄露率的情况下，我们算一下泄露到房间的双氧水的ppm值。

注：按照房间换气次数，每小时产生空气的容积为100m3/h

从以上结果可以看出，当房间换气次数在10/h的时候，即时时在3%的泄露率的情况下，也双氧水的浓度也是小于0.5ppm。当房间换气次数增加时，那么双氧水的浓度会更低。同理可以计算出不同的腔体浓度，体积，房间体积和换气次数下的泄露到房间的双氧水的浓度。

随着隔离器技术的不断应用和升级，腔体的密封性会越来越好，但是我们也需要考虑维护成本。大家可以根据需要进行理性合理的选择。