背景：

长期以来，欧盟对于药械组合产品都没有统一明确的概念界定。2021年7月发布《与医疗器械一同使用时药品质量文件申报指南》(Guideline on Quality Documentation for Medicinal Products When Used with a Medical Device)，该文件明确了药品与医疗器械一起使用的3种不同但常见的配置，即集成单一单元、共包装、引用标签。

美国FDA在21 CFR 3.2(e)中对组合产品定义为由2种及以上不同类型的医疗产品(即药品、医疗器械和/或生物制品的相互组合)组成的产品，其中“组成”的形式有3种：单一实体(Single Entity)、共包装(Co-packaged)和交叉标签(Cross Labeling)。FDA还将组合产品分为9大类，并且列出了每类的典型产品清单，以供企业申报参考。

法规更新：

2024年5月21日，欧洲药品管理局（EMA）和相互认可和分散程序协调小组（CMDh）发布修订指南，明确生产企业在新旧药械组合产品中应提交的信息。该指南采用问答形式，与 2023年11月发布的上一版本相比，有重大变化。

本指南应与修订后的《医疗器械法规》（MDR）、《体外诊断医疗器械法规》（IVDR）和医疗器械协调小组（MDCG）指导文件一起阅读。MDR 于2021 年 5 月 26 日生效，而 IVDR 于2022 年 5 月 26 日生效；两者均允许某些器械有过渡期。

EMA 宣布该指南“基于新法规实施以来的经验和遇到的实际案例”。 

该指南还补充了EMA关于与医疗器械有效性的药品质量文件指南。（相关：EMA采用药物-器械组合产品质量文件指南，《监管焦点》 2021 年 7 月 26 日）

该指南自 2019 年原始文件发布以来一直包含多个新章节，而现有章节则包含小幅修改。涵盖以下方面的监管和程序指南：

整体药械组合（与药物形成整体产品的医疗器械，例如预充式注射器）及其生命周期管理；

包装中包含医疗器械的医药产品（称为共包装 co-packaged）以及如何贴标签；

带有辅助药物（支持器械正常运行的物质）的医疗器械的咨询程序；

伴随诊断（对于正确使用特定药物至关重要的诊断测试）的咨询程序。

Q&A 1.3 如何获得有关药械组合产品分类的建议，特别是针对临界产品。这一问答指出国家监管药械临界产品的分类的部门有最终界定权。

Q&A 2.4 涉及如果部分符合一般安全和性能要求（GSPR），申请人和上市许可持有人（MAH）是否可以获得公告机构（notified body）的意见。答案是NO。指南指出，“公告机构关于部分合规的意见不能被接受，因为人用药委员会（CHMP）和国家主管部门（NCA）没有评估器械组分是否符合 GSPR 的职权范围。因而可能会导致审评问题，并且在发布药品意见之前需要提供更新的公告机构意见，确认完全符合相关 GSPR。”公告机构是由欧盟成员国（或其它国家根据特定协议）指定的组织，负责在某些医疗器械产品投放市场之前评估其合规性。

Q&A 2.7 提交“整体”药械产品的微小变更。微小变更的例子包括改变器械组件的供应商、修改器械尺寸、改变器械组件的定性或定量成分或改变灭菌方法。指南指出，由 MAH 决定变更是重大变更（可能影响产品的递送、质量、安全性或疗效）还是微小变更。对于重大变更，生产企业需要提交变更申请。“如果变更不影响注册信息，但 MAH 得出结论认为对整体药械组合产品的器械递送、质量、安全性或疗效有影响，则也必须提交变更申请。”

Q&A 2.8 生产企业是否需要获得新的公告机构意见来延伸产品的适应症或为整体药械组合产品增加新的规格。答案是 YES。指南指出，“虽然对药品的改变可能会引发变更或产品线延伸，但该程序可能需要包括新的或更新的欧盟符合性声明/欧盟证书/公告机构意见，以防影响器械安全性或性能或其预期目的。”

Q&A 3.2.1 涉及为采用单独包装提供的联合包装 I 类和 IIa 类医疗器械。新问题 5.1 涉及伴随诊断的咨询程序。

参考：

1. 以药为主的药械组合产品监管发展现状与思考，葛渊源（https://mp.weixin.qq.com/s/Ga_YFH198-WXpSd2EclsWw）

2. Medical devices: new guidance for industry and notified bodies | European Medicines Agency (europa.eu)

3. EMA revises Q&A guidance on drug-device combination products | RAPS

4. https://mp.weixin.qq.com/s/CcHNeANVKL5QeAxdja8ZJA