欧盟委员会于 6 月 25 日发布了关于孤儿医疗器械临床评估的新指南，指出在欧盟开发孤儿医疗器械的制造商应获得额外的自由度来将其产品推向市场，尤其是考虑到医疗器械法规（MDR）设定了更高的证据门槛，这一自由度更为迫切。

指南由医疗器械协调小组（MDCG）制定，该小组由成员国代表组成，欧盟委员会担任主席。指南是 MDCG 与医疗保健专业人员、学术团体、公告机构和行业在内的利益相关者代表合作完成的。

指南详细说明了定义孤儿医疗器械的注意事项以及确定其是否已被证明安全有效所需的可能有限的证据。孤儿器械是医疗器械或其附件，旨在用于每年仅影响少数人的疾病或病症。通常，它们用于治疗很少有诊断或治疗选择的罕见疾病。孤儿器械对于满足其他未满足的医疗需求至关重要。

MDCG 表示，“MDR 提高了将医疗器械投放市场所需的临床证据水平，包括增加了对某些高风险器械进行上市前临床研究以验证其安全性和临床性能的需求，这些增加的临床证据要求对专门用于罕见疾病或针对患有非罕见疾病的罕见患者群体的特定适应症的器械提出了挑战。”遵守 MDR 要求（包括 MDR 认证）相关的财务成本增加且有时不可预测，可能会使制造商无法将孤儿器械投放到欧盟市场。

指南指出，一些制造商可能会开发具有孤儿和非孤儿适应症的器械，这可能很难证明它们在较小人群中是安全有效的。在这种情况下，MDCG 强调，该指南仅适用于孤儿适应症，不能用于更普遍适应症的许可。

指南指出，对孤儿器械应用 MDR 要求应平衡且适度，以免过度阻碍此类产品进入市场。要符合孤儿器械的资格，制造商应提供证据，证明其治疗的预期适应症仅限于每年在欧盟影响最多 12,000 人的疾病。指南还指出，如果制造商的产品影响的亚群每年最多影响 12,000 人，即使更广泛的疾病适应症每年影响超过 12,000 人，制造商也可以证明其产品是孤儿器械。

在试图给予制造商一些余地将孤儿器械推向市场的同时，MDCG 还强调，制造商有责任提供其产品的描述、其预期用途以及其产品应被视为孤儿器械的科学依据。他们的理由应包括有关当前最新技术水平和可用于该产品旨在诊断或治疗的患者群体的替代疗法的详细信息。

MDCG 表示，考虑到招募足够多的受试者的难度，制造商可能很难在上市前环境中生成足够的临床试验数据。考虑到这一点，孤儿器械可能根据有限的上市前数据获准上市，但制造商必须采取适当措施，例如同意进行上市后临床跟踪 (PMCF) 研究。

MDCG 表示，“必须有足够的临床证据来证明预期的临床益处，以及该器械的性能符合预期，且具有可接受的安全水平。为了尽快解决上市前临床证据中的任何限制，必须制定适当的 PMCF 计划，以确保适当收集和生成上市后临床数据。”

非临床数据也可能在允许孤儿器械上市方面发挥关键作用，尤其是在难以生成临床试验数据的情况下。在开发孤儿器械时应考虑所有非临床数据来源。指南补充指出，“如果非临床数据提供了大量高质量证据来支持孤儿器械的安全性和性能及其预期的临床获益，这可以减轻所需上市前临床数据的负担，并有助于证明 CE 标志的合理性，而临床数据存在局限性，可以通过 PMCF 活动来满足这些局限性。”

除了提供关于开发证据以证明将孤儿器械推向市场的合理性的建议外，指南还详细说明了制造商和公告机构如何从欧洲药品管理局 (EMA) 专家组获得建议以帮助其进行产品开发。