生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。对于全身吸收并运送到作用部位的药物，一般通过测量可获得的生物体液，如血浆中的药物浓度来评价其生物等效性，然而对于一些结合磷酸盐或胆汁酸在胃肠道发挥其治疗效果并且不在血液吸收的药物，生物等效性的评价较为复杂，针对此类药物，FDA发布了一系列相关的BE指南，采用体外磷结合研究或胆汁酸结合研究去豁免体内生物等效性，该类在体外进行的研究即体外生物等效性研究。

体外生物等效性的评价方法多样，主要包括但不限于以下几种：

溶出度对比测试：通过溶出度仪模拟胃肠道的pH变化和水动力条件，对比仿制制剂（T）和参比制剂（R）在规定介质中的释放情况，比较溶出特性的等效性。常用的溶出度测试方法包括篮法、桨法、往复筒法等。

体外动力学结合研究：固定初始目标成分浓度，考察药物在规定介质孵育条件下不同时间的结合能力。主要目的是评估药物结合速度以及达到结合平衡的时间，通过结合动力学试验获得孵育时长，用于支持结合平衡试验研究。

体外动力学结合研究：固定初始目标成分浓度，考察药物在规定介质孵育条件下不同时间的结合能力。主要目的是评估药物结合速度以及达到结合平衡的时间，通过结合动力学试验获得孵育时长，用于支持结合平衡试验研究。

体外生物等效性研究通常遵循以下步骤：

分析方法的开发与验证：一个好的分析方法，可以节约大量分析时间，保证高效的获得准确数据。

体外动力学结合研究：按照要求对参比制剂和待测制剂进行研究，确定极限浓度的最大结合时长。

体外平衡结合研究：按照要求对参比制剂和待测制剂进行研究，在最大结合时长内取样，确定不同浓度介质中的平衡结合力。

结果分析：临床数据统计分析（SAS软件等），计算结合常数K2的90%置信区间。

结论判定：根据预设的标准和接受范围，判断待测制剂是否与参比制剂具有生物等效性。

结语

口服固体制剂的体外生物等效性研究为某些仅在胃肠道产生作用的药品提供了药物产品质量和临床疗效的保证，为该类药物的研发、生产和监管提供重要支持。随着科学技术的发展，BE研究的方法和标准也在不断进步和完善，以适应新药物、新剂型带来的挑战；体外BE研究也将继续发展，以更好地服务于人类健康事业。