美国 FDA 于 12 月 31 日发布了《先进制造技术认定计划》定稿指南，概述了先进制造技术（Advanced Manufacturing Technologies，AMT）认定的资格标准、请求的提交和评价流程（包括要提交的数据和信息）以及获得 AMT 认定的获益等信息，指南还包括一个问答章节，涵盖对使用 AMT 计划很重要的关键概念的更多详细信息。

指南定稿了2023 年 12 月 13 日发布的同名指南草案，FDA 的定稿指南时考虑了收到的有关指南草案的评论。FDA 对指南草案进行了修订，以提高对 AMT 认定流程、AMT 认定请求的内容、参与认定 AMT 的开发和使用的不同实体的角色和职责的澄清，以及先进制造技术认定计划与其它针对新兴或先进技术的 FDA 计划之间的关系。

FDA 鼓励尽早采用能够提高制造工艺可靠性和稳健性的 AMT。FDA 表示，AMT 可以缩短药物开发时间，并可能增加关键药物的供应。FDA 将“先进制造”定义为“一种创新的制药制造方法或技术，有可能提高制造工艺和供应链的可靠性和稳健性，并增加及时获得优质药品的机会。先进制造可以整合新颖的技术方法，以创新的方式使用既定的技术，或者在没有明确最佳实践或经验的新领域应用制造方法。”FDA 认为 AMT 可以通过更好的制造控制和更少的人为干预直接提高产品质量。

2022 年 12 月 29 日颁布的《2022 食品和药品综合改革法案》（FDORA）修订了《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C 法案）增加了第 506L 条，要求建立先进制造技术认定计划，并发布相关指南⁠⁠⁠。FDA 先进制造技术认定计划为个人或组织（例如，申请人、合同制造商、技术开发商）提供了一个框架，可以通过这一框架请求将药物制造方法或方法组合认定为 AMT。FDA 将加快对使用 FD&C 法案第 506L(d)(1) 条所述的经认定的 AMT 生产的申请（包括补充申请）的开发和审评。

FDA 在指南中指出，“在提交 AMT 认定请求之前，寻求将某种制造方法认定为 AMT 的请求者应熟悉 FD&C 法案第 506L 节中所述的数据要求、指南中概述的建议以及其它可公开获得产品开发信息来源。任何技术都可以考虑用于 AMT 认定，前提时该技术符合第 506L(b) 节所述的资格标准，申请人拥有足够的数据和信息来证明资格，并且该技术足够成熟，能够在寻求 AMT 认定的用途环境中持续可靠地制造产品。”

AMT 认定请求应包括方法的简要描述以及说明其为什么是一种新方法；AMT 的使用环境；该方法如何满足 FD&C 法案第 506L(b) 节规定的标准的描述；实施过程中可能遇到的监管、技术或其它挑战；使用拟议 AMT 进行药物开发的预期时间表；以及其它要求。

指南指出，“FDA 承认，非申请人的请求者可能没有具体药物数据可纳入其 AMT 认定请求。在这些情况下，FDA 建议请求者包括使用模型药物生成的数据，以便 FDA 清楚地了解拟议 AMT 的参数、限制和使用环境。”

定稿指南的最后一节问答部分，FDA 澄清了请求者、经认定的 AMT 持有者和申请人之间的区别：

请求者是指开发了一项技术并已向 FDA 提交该技术的 AMT 认定请求的个人或组织。请求者定义其拟议 AMT 的使用环境，确定 AMT 认定请求中要包含的支持数据和信息的类型，准备请求并提交给 FDA。

经认定的 AMT 持有者指的是 AMT 认定请求已由 FDA 评估并根据 AMT 计划获得认定的个人或组织。经认定的 AMT 持有者应向 FDA 通报可能影响其认定 AMT 资格或使用环境的变化。他们还可以授权申请人在其申请中引用有关经认定的 AMT 的数据和信息。

申请人描述的是已向 FDA 提交或计划向 FDA 提交新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）、生物制品许可申请（BLA）或研究性新药申请（IND）的实体。如果申请人获得经认定的AMT 持有人的授权或他们自己就是 AMT 持有人，则申请人可以在其申请药物的开发或制造中使用、引用或依赖经认定的 AMT。申请人应确定经认定的 AMT 是否适合其特定药物，将认定 AMT 纳入药物的开发和制造中，并在申请中提交药物特定数据。

FDA 新增的另外一个请求者关注的问题是：如果 FDA 独立收到多个针对类似技术的 AMT 认定请求，会发生什么情况？

FDA 可能会确定由不同请求者在单独的 AMT 认定请求中独立提交的多项类似技术均有资格获得认定。在这种情况下，FDA 将单独评估每个请求中包含的数据和信息，并独立确定 AMT 认定。除非以新颖的方式使用，否则已从 AMT 计划毕业或即将毕业的类似于 AMT 的技术很可能没有资格获得认定。